Eco, ixi teknologi inseminasi buatan. Aspek embriologi fertilisasi in vitro dan transfer embrio (IVF dan ET) Indikasi untuk IVF

Bacaan absolut adalah tidak adanya (operasi pengangkatan) tuba falopi atau obstruksi kedua tuba akibat proses inflamasi atau intervensi bedah pada organ panggul.

Pembacaan relatif:

Operasi plastik konservatif pada tuba, jika kehamilan belum terjadi dalam waktu satu tahun setelah operasi; beberapa penulis mengizinkan masa tunggu 2 tahun.

Endometriosis dengan tidak adanya efek konservatif (dengan penggunaan obat GnRH-a) dan perawatan bedah selama 6-12 bulan.

Infertilitas yang tidak dapat dijelaskan.

Infertilitas imunologis dengan titer antibodi antisperma yang tinggi.

Sebelum IVF, pada hari ke-3 siklus, penentuan "cadangan folikel" dilakukan - penentuan FSH. Peningkatan levelnya di atas 15 IU / l pada hari ke-3 siklus (waktu pemilihan folikel dominan) menunjukkan penurunan "cadangan folikel".

Saat memilih pasien, hati-hati penyelidikan:

untuk deteksi dan pengobatan penyakit radang pada vagina, serviks, erosi serviks. Dalam proses inflamasi kronis di tuba atau sactosalpinx, pengangkatannya dianjurkan, karena kemungkinan sumber infeksi dan kehamilan ektopik. Selain itu, cairan yang terkandung dalam sactosalpinx memiliki efek embriotoksik.

Tahap terpenting dari program IVF adalah stimulasi superovulasi. IVF membutuhkan pengembangan beberapa folikel, yang secara signifikan meningkatkan angka kehamilan.

Urutan program IVF dan PE:

1. Penekanan tingkat gonadotropin endogen dan desensitisasi kelenjar hipofisis.

2. Stimulasi superovulasi dengan hormon gonadotropik.

3. Pengambilan sampel oosit dengan tusukan ovarium melalui forniks vagina di bawah kendali ultrasonografi.

4. Pembuahan oosit dengan spermatozoa dalam media khusus beserta kandungannya hingga tahap 6-8 blastomer.

5. PE pada tahap sel 6-8 ke dalam rongga rahim. Setidaknya 3-4 embrio ditransfer, yang disebut fenomena pendukung. Dalam kasus di mana 3 atau lebih embrio ditanamkan, tidak lebih dari 2 yang tersisa, dan sisanya dikeluarkan dengan cara disedot dengan alat khusus (reduksi embrio).

6. Dukungan hormonal fase luteal.

Stimulasi superovulasi paling efektif setelah desensitisasi kelenjar hipofisis dengan obat GnRH-a kerja panjang (zoladex, diphereline, decapeptyl, buserelin-depot). Ini menghilangkan pengaruh gonadotropin endogen dan menyinkronkan pematangan beberapa folikel. Obat jangka panjang (decapeptyl, zoladex) diberikan pada hari ke-21 siklus sebelum stimulasi superovulasi. Menstruasi biasanya dimulai tepat waktu, dan dari hari ke-3 siklus, pemberian salah satu sediaan FSH (lihat di atas) dimulai, yang berlanjut hingga hari ke-14 siklus. Dosis dan pemantauan tidak berbeda dengan protokol pendek

Untuk induksi ovulasi, hasil paling sukses terlihat dengan penggunaan obat FSH rekombinan yang tidak mengandung pengotor LH - puregon dan persiapan FSH yang sangat murni - metrodin. Efektivitas obat ini dapat dimengerti jika kita ingat bahwa FSH memainkan peran utama dalam tahap folikulogenesis yang bergantung pada hormon dan pemilihan folikel yang dominan. Sebagai dosis gonadotropin ovulasi, obat diberikan yang mengandung terutama LH - chorionic gonadotropin (profazi, pregnyl, choragon). Sediaan FSH (menogon, puregon) mulai diberikan sejak hari ke-2 siklus dan diberikan setiap hari dalam jumlah 2 sampai 4 ampul, masing-masing berisi 75 unit. hormon sampai hari ke-14 siklus. Dosis ditentukan oleh pemantauan hormonal dan ultrasonografi. Ultrasound dilakukan pada hari ke 7, 9, 11, 12, 13 dari siklus, menentukan ukuran folikel dan ketebalan M-echo.

Kriteria kematangan folikel dominan (3 atau lebih) minimal 150 pg/ml E 2 per setiap folikel dengan diameter minimal 15 mm. Ketika parameter ini tercapai, dosis penyelesaian CG 10.000 unit diperkenalkan. (horagon, profasi, busuk).

Diagnosis kehamilan ditegakkan berdasarkan peningkatan hCG pada hari ke 16 siklus setelah PE (yang disebut kehamilan biokimia).

Frekuensi kehamilan saat menggunakan program IVF, menurut berbagai penulis berkisar antara 20 hingga 60%. Frekuensi kehamilan ganda selama IVF jauh lebih tinggi daripada populasi, dan mencapai 12-15%, kehamilan ektopik - 6%, aborsi spontan - hingga 29%.

pertanyaan kontrol:

1. Apa itu pernikahan yang tidak subur?
2. Apa itu data penduduk?
3. Berapa frekuensi infertilitas dalam pernikahan?
4. Apa saja faktor infertilitas wanita?
5. Apa klasifikasi infertilitas wanita dalam pernikahan?
6. Apa itu infertilitas primer?
7. Apa itu infertilitas sekunder?
8. Apa itu infertilitas wanita absolut?
9. Apa penyebab infertilitas wanita yang diketahui?
10. Apa itu infertilitas endokrin?
11. Apa saja jenis infertilitas endokrin?
12. Bagaimana anovulasi ditandai sebagai salah satu jenis infertilitas endokrin?
13. Berikan gambaran insufisiensi fase luteal (LFP) dari siklus menstruasi sebagai salah satu jenis infertilitas endokrin.
14. Apa mekanisme patogenetik NLF?
15. Apa penyebab utama NLF?
16. Apa itu Sindrom Luteinisasi Folikel yang Tidak Berovulasi (Sindrom LNF)?
17. Apa penyebab sindrom LNF?
18. Fitur anamnesis apa yang menunjukkan hubungan antara infertilitas dan patologi endokrin?
19. Berapa frekuensi infertilitas tuba?
20. Perubahan fisiologis apa yang terjadi pada saluran tuba?
21. Apa faktor infertilitas tuba-peritoneal?
22. Apa yang menyebabkan disfungsi tuba falopi?
23. Apa yang menyebabkan lesi organik pada saluran tuba?
24. Apa yang menyebabkan perkembangan infertilitas peritoneum?
25. Fitur anamnesis apa yang menunjukkan hubungan antara infertilitas dan patologi saluran tuba?
26. Apa metode diagnostik untuk infertilitas tuba?
27. Apa metode diagnostik untuk infertilitas peritoneal?
28. Apa penyebab infertilitas rahim?
29. Apa saja metode untuk mendiagnosis infertilitas bentuk uterus?
30. Apa saja perawatannya?
31. Apa prognosisnya?
32. Apa yang menyebabkan faktor imunologi infertilitas?
33. Apa faktor psikogenik infertilitas?
34. Bagaimana algoritma pemeriksaan awal pasangan infertil?
35. Apa tugas utama anamnesis?
36. Apa yang dimaksud dengan pemeriksaan objektif meliputi:
37. Studi apa yang dapat menggantikan pengukuran suhu rektal jangka panjang untuk menentukan ovulasi?
38. Apa itu infertilitas pria?
39. Berapa frekuensi infertilitas pria?
40. Apa saja faktor infertilitas pria?
41. Fitur anamnesis apa yang menunjukkan hubungan antara infertilitas dan faktor laki-laki?
42. Apa tujuan dan prinsip pengobatan infertilitas dalam pernikahan?
43. Apa metode pengobatan infertilitas modern?
44. Apa algoritma untuk pengobatan infertilitas?
45. Apa indikasi induksi ovulasi dengan obat gonadotropik?
46. Kelompok obat apa yang digunakan untuk merangsang ovulasi?
47. Apa saja pilihan untuk stimulasi ovulasi oleh kelompok obat yang berbeda?
48. Apa metode bedah untuk pengobatan infertilitas wanita dalam pernikahan?
49. Apa itu teknologi reproduksi berbantuan (ART)?
50. Apa itu ART?
51. Apa itu inseminasi buatan?
52. Apa indikasi ISM pada wanita?
53. Bagaimana cara memasukkan sperma?
54. Apa indikasi ISD?
55. Apa kontraindikasi untuk ISD dan ISM?
56. Pemeriksaan apa yang dilakukan sebelum IMS dan ISD?
57. Apa saja tahapan IMS?
58. Berapa kali ISD dan ISM dapat dilakukan?
59. Seberapa sering kehamilan terjadi?
60. Apa indikasi untuk IVF?
61. Pemeriksaan apa yang dilakukan sebelum IVF? Bagaimana urutan program bayi tabung dan PE?
62. Obat apa yang digunakan untuk menurunkan kepekaan kelenjar hipofisis?
63. Apa metode merangsang superovulasi?
64. Bagaimana persiapan FSH diberikan?
65. Apa kriteria kematangan folikel dominan?
66. Apa dasar diagnosis kehamilan?
67. Apa efektivitas IVF?

Tugas 1

Pasien N., 35 tahun, pergi ke dokter kandungan tentang tidak adanya kehamilan selama setahun. Menstruasi sejak usia 11 tahun teratur, setelah 28 hari selama 5 hari, sedang, tidak nyeri. Dalam anamnesis, hanya ada kelahiran normal dan aborsi yang diinduksi, yang berlangsung tanpa komplikasi. Rencana pemeriksaan dan diagnosis dugaan?

Tugas #2

Pasien M., 26 tahun, beralih ke dokter kandungan untuk diagnosis dan pengobatan aborsi spontan. Menarche mulai umur 12 tahun, siklus haid teratur, haid setelah 28 tahun nya selama 5-6 hari. Pada usia 21 tahun, pasien mulai menggunakan OK. setahun kemudian dia berhenti menggunakannya ketika dia memutuskan untuk hamil. Setelah 3 bulan terjadi kehamilan, pada 12 minggu terjadi aborsi spontan. Setelah kuretase, pasien menggunakan OK lagi selama 6 bulan. 3 bulan setelah pembatalannya, kehamilan terjadi lagi, tetapi pada 26 minggu terjadi aborsi spontan. Rencana survei? Kemungkinan diagnosis?

Invensi ini berkaitan dengan bidang kedokteran, yaitu bidang ginekologi dan reproduksi, dan menyangkut metode untuk memilih pasien dengan sindrom folikel "kosong" (SPF) untuk IVF dan PE dengan oosit donor. Metode dilakukan dengan menentukan kandungan hormon perangsang folikel (FSH), insulin-like growth factor (IPFR-1) dan human chorionic gonadotropin (hCG) dalam cairan folikel penderita SPF dan menghitung indeks diferensial DP. sesuai dengan rumus:

DP=exp(PP)/1+expPP), di mana

PP=1,821+1×FSH-0,18×IPFR-1+0,136×hCG

exp - fungsi eksponensial,

dan dengan nilai DP kurang dari 0,5, perkembangan SPF bersifat mutlak dan pasien dianjurkan untuk mendonorkan ophites; dengan nilai DP lebih dari 0,5, perkembangan SPF bersifat sporadis dan pasien direkomendasikan siklus pengobatan IVF berulang. Keuntungan dari penemuan ini terletak pada pengembangan metode untuk memprediksi IVF dan PE. 3 tab.

Penemuan ini berkaitan dengan kedokteran, yaitu ginekologi dan reproduksi, dan akan diterapkan dalam program IVF dan ET untuk meningkatkan angka kehamilan.

Pengalaman yang diperoleh selama 25 tahun terakhir dalam pengobatan infertilitas dengan IVF dan ET telah membuktikan efisiensinya yang tinggi. Jika di tahun 70-an - awal 80-an hanya beberapa kasus keberhasilan perawatan pasien dengan IVF yang dijelaskan, sekarang harus diakui bahwa berkat pengenalannya ke dalam praktik, ada peluang nyata untuk secara efektif mengatasi hampir semua bentuk wanita dan pria yang dikenal. infertilitas (Ovsyannikova T.V. et al., 1998; Orlov V.I. et al., 2000). Dalam ilmu kedokteran, dikenal metode pengobatan tunggal yang mengalami perubahan evolusioner begitu cepat yang bertujuan untuk mengatasi masalah global yang muncul pada tahap pembentukannya. Terlepas dari bukti yang tak terbantahkan tentang keberhasilan dan kelayakan fertilisasi in vitro dan transfer embrio ke dalam rongga rahim setelah kelahiran anak pertama yang berhasil, ahli reproduksi menghadapi kesulitan serius yang membatasi penggunaan metode ini secara luas (Anshina M.B., 1995; Kulakov V.I. et al., 2000 ; Ailamazyan E.K. et al., 2000).

Hampir dua dekade telah berlalu sejak Coulam et al., (1986) pertama kali mendeskripsikan sindrom baru, sindrom folikel kosong (SPF). Menurut definisi penulis, kondisi ini ditandai dengan ketidakmampuan untuk mengaspirasi oosit dari folikel praovulasi dalam siklus fertilisasi in vitro karena ketidakhadirannya. Terjadinya sindrom ini bersifat sporadis, dan saat ini tidak dapat didiagnosis (baik secara endokrinologis maupun sonografi) dengan respons ovarium spesifik terhadap stimulasi superovulasi (Penarrulia J, et al., 1999; Zreik T. O. et al., 2000).

Ada pendapat yang bertentangan mengenai faktor etiologi, mekanisme perkembangan, diagnosis dan pengobatan sindrom ini. Terlepas dari minat besar dari ahli reproduksi terhadap "fenomena" ini, hal itu masih kurang dipahami hingga saat ini.

Dengan kejadian SPF yang relatif rendah, masalah yang berkaitan dengan pilihan taktik lebih lanjut untuk mengelola pasien, kelayakan program IVF selanjutnya dan kebutuhan untuk menggunakan oosit donor secara praktis belum terselesaikan. Perkembangan oosit dalam kumpulan folikel yang tumbuh sangat ditentukan oleh komposisi cairan folikel, di mana hormon dan faktor pertumbuhan diserap dari darah atau disekresikan oleh sel granulosa (Svetlakov A.V. et al., 2002; Burlev V.A. et al. , 1998). Selain itu, ketika mempelajari komposisi biokimia cairan folikel, perubahan siklus dalam parameter media antral dicatat tergantung pada tahap perkembangan folikel (Boyarsky K.Yu., 2002; Burlev V.A. et al., 1999; Chernukha GE et al., 1996). Senyawa aktif biologis yang terkandung dalam rongga antral folikel membentuk lingkungan mikro tempat oosit berkembang. Kelebihan dan kekurangan senyawa ini dalam cairan folikel dapat memiliki efek negatif yang nyata pada perkembangan oosit (Feskov A.M., 1990; Vorobyova O.A. et al., 1998; Potin V.V. et al., 1993) . Terlepas dari pentingnya data yang diperoleh saat ini, yaitu kemungkinan memprediksi sindrom folikel "kosong" oleh komposisi hormonal darah, dalam siklus pengobatan tertentu, tidak ada kepastian bahwa itu akan berkembang kembali dalam siklus stimulasi lainnya.

Kurangnya strategi manajemen yang jelas untuk pasien dengan SPF menciptakan preseden untuk stimulasi ovarium berulang yang tidak berhasil, yang berdampak negatif pada kesehatan dan keadaan psiko-emosional wanita, dan situasi keuangan keluarga. Selain itu, kurangnya instruksi tepat waktu yang jelas dari dokter tentang kelayakan penggunaan oosit donor menunda program yang diperlukan untuk waktu yang tidak ditentukan dan, sebagai aturan, diputuskan oleh pasien sendiri setelah serangkaian upaya IVF yang gagal.

Dalam kasus di mana keyakinan agama, kultus, dan etnis bertentangan dengan penggunaan oosit donor, pasien akan mengalami "pengembaraan jangka panjang" di pusat-pusat medis di berbagai tingkatan. Semua hal di atas adalah dasar untuk mempelajari sindrom ini, pencarian dan pengembangan taktik berbeda untuk mengelola pasien, yang menentukan tujuan dan sasaran penelitian kami.

Dalam literatur ilmiah, medis, dan paten yang tersedia, kami belum mengidentifikasi metode yang memungkinkan pemilihan wanita dengan sindrom SPF untuk dimasukkan dalam siklus program IVF dan ET berikutnya. Ini adalah dasar untuk menganggap penemuan yang diklaim tidak memiliki prototipe.

Tujuan dari penemuan ini: pengembangan tujuan dan dapat diakses, untuk aplikasi yang luas, memungkinkan untuk pemilihan pasien yang berbeda dengan bentuk "absolut" dan "sporadis" dari sindrom folikel "kosong", yang akan membenarkan "Donasi dari program oosit" pada kontingen pasien ini untuk mendapatkan kehamilan yang diinginkan.

Masalahnya dipecahkan oleh fakta bahwa pada pasien dengan sindrom folikel "kosong", studi tentang cairan folikel dilakukan, di mana tingkat hormon perangsang folikel, tingkat faktor pertumbuhan seperti insulin-I , kadar human chorionic gonadotropin ditentukan dan indeks diferensial DP dihitung dengan rumus: DP = exp (PP )/(1+exp(PP)), di mana:

exp(x) - fungsi eksponensial,

PP adalah variabel antara yang dihitung dengan rumus:

PP=1,821+1×FSH-0,18×IPFR-I+0,136+hCG, di mana:

FSH - tingkat hormon perangsang folikel dalam cairan folikel, mIU/ml;

IPFR-I - tingkat faktor pertumbuhan seperti insulin dalam cairan folikel, ng/ml;

hCG - tingkat human chorionic gonadotropin dalam cairan folikel, IU / ml,

jika nilai DP yang diperoleh kurang dari 0,5, maka pada pasien khusus ini perkembangan sindrom folikel "kosong" adalah konsekuensi dari proses folikel dan oogenesis yang terganggu dan bersifat "mutlak", oleh karena itu, dianjurkan untuk menyumbangkan oosit, dan jika nilai DP lebih dari 0,5, pengembangan SPF bersifat acak "sporadis" dan dimungkinkan untuk melakukan siklus perawatan IVF berulang untuk mendapatkan oosit sendiri.

Variabel perantara diperkenalkan untuk menyederhanakan penulisan rumus diagnostik utama.

Untuk tujuan diagnosis banding, analisis komparatif kandungan regulator intraovarian lokal dari cairan antral dilakukan dengan menggunakan rumus di atas yang diperoleh dengan menggunakan metode "regresi logit", menurut distribusi non-Gaussian dari data awal. Penggunaan pemrosesan matematis memungkinkan kami untuk mengidentifikasi faktor signifikan signifikan dari regulasi intraovarium yang spesifik untuk sindrom folikel "kosong" (hormon perangsang folikel FSH, hCG - human chorionic gonadotropin dan IPFR-I - faktor pertumbuhan seperti insulin). Penelitian kami telah membuktikan bahwa ada dua bentuk sindrom folikel "kosong": "sporadis" dan "absolut".

Dengan demikian, data kami mengungkapkan hubungan yang jelas antara kadar FSH, LH, estradiol, progesteron, testosteron dalam darah, dan dalam cairan antral - FSH, hCG dan IPFR-I, dalam jumlah yang memadai, dan folikulogenesis penuh. Perbedaan yang terungkap jelas terkait dengan penyediaan kondisi yang paling menguntungkan untuk perkembangan oosit dalam folikel dominan karena peran penting dari regulator di atas dalam proses folikulogenesis. Dimasukkannya regulator ini ke dalam formula juga memiliki arti biologis tertentu. Menurut literatur (Enien W.M. et al., 1998; Roche J.F., 1996), hormon perangsang folikel, gonadotropin korionik imunoreaktif, dan faktor pertumbuhan seperti insulin-I bertanggung jawab atas pemilihan folikel dominan penuh dan persiapan kompleks kumulus-oosit untuk ovulasi berikutnya. Konsentrasi regulator ini ditentukan dengan metode imunofluoresen menggunakan sistem uji khusus. Analisis komparatif dari hasil studi imunofluoresen dengan pemrosesan matematis lebih lanjut membuktikan informasi yang lebih besar dari metode di atas untuk tujuan memilih pasien dengan sindrom folikel "kosong": dengan bentuk "absolut" dan "sporadis" dan, tergantung berdasarkan data yang diperoleh, untuk mengembangkan taktik yang berbeda lebih lanjut untuk manajemen mereka dalam program ART.

Kebetulan kriteria prognostik dan diagnostik dengan hasil negatif bahkan satu tusukan ovarium (tidak adanya oosit) adalah bukti dari bentuk SPF "mutlak". Ketika nilai indeks diferensial, yang dihitung dengan penanda folikel, kurang dari 0,5, tidak ada kelayakan untuk stimulasi gonadotropik lebih lanjut dan penggunaan oosit "donor" diindikasikan. Namun, tidak adanya konfirmasi yang signifikan secara diagnostik dari bentuk SPF "absolut" menciptakan kemungkinan untuk melanjutkan siklus pengobatan program ART.

Analisis statistik dari set data yang diperoleh dilakukan dengan menggunakan paket "Analisis Data" dan satu set fungsi matematika dan statistik (Excel 2003), serta menggunakan paket standar analisis statistik terapan Statistica 6.0 dan MegaStat. Keandalan pemilihan pasien yang berbeda dengan bentuk SPF "mutlak" adalah 66,1%.

Analisis keakuratan indikator diferensial DP diberikan di bawah ini:

AKURASI (IP+RO)/(IP+RO+LP+LO)	LP/(LP+AI) 66,10%
SENSITIVITAS IP/(IP+LO)	LO/(IP+LO) 68,57%
SPESIFIKASI AI/(AI+LP)	IP(IP+LP) 62,50%
TINGKAT DIAGNOSIS POSITIF SALAH	IE/(LO+IE) 37,50%
TINGKAT DIAGNOSIS NEGATIF ​​PALSU	31,43%
AKURASI HASIL POSITIF	72,73%
AKURASI HASIL NEGATIF	57,69%

dimana: PI - jumlah kasus positif sebenarnya dalam sampel,

IR - jumlah kasus negatif sebenarnya,

LP - jumlah kasus positif palsu,

LO - jumlah kasus negatif palsu.

Kinerja metode yang diusulkan dikonfirmasi oleh contoh klinis berikut.

Pasien R-va, riwayat kasus No. 2341/222, dirawat di Pusat Reproduksi Manusia untuk tujuan melakukan program IVF dan PE. Pasien mengeluh infertilitas II selama 8 tahun. Dari anamnesis diketahui bahwa pada tahun 1987 pasien menjalani tubektomi sisi kanan dan reseksi subtotal ovarium kiri karena kehamilan tuba di sebelah kanan, pada tahun 1992 reseksi ovarium kanan karena perubahan kistiknya.

Untuk mendapatkan kohort oosit, dia diberi resep stimulasi ovulasi. Selama pemeriksaan ultrasonografi, dinamika pertumbuhan folikel utama atau kohort folikel dan ketebalan endometrium ditentukan sesuai dengan protokol. Pasien ini terdaftar pada saat tusukan 2 folikel terkemuka di ovarium kanan. Ketebalan endometrium adalah 8,5 mm.

Ketika folikel mencapai kematangan (berdasarkan USG dan data pemantauan hormonal), pasien diberi resep CG (Pregnil) dosis ovulasi dalam jumlah 5.000-10.000 IU. Saat penunjukan CG ditentukan tergantung pada waktu folikel utama mencapai diameter minimal 18 mm.

Aspirasi oosit dan cairan folikel dilakukan 36 jam setelah pemberian hCG dosis ovulasi secara terpisah dari ovarium kanan dan kiri. Untuk mendapatkan oosit dari folikel ovarium dan cairan folikel, dilakukan tusukan transvaginal menggunakan transduser vagina dengan frekuensi 5 MHz dari alat ultrasonik Aloka SSD-500.

Saat menusuk folikel, tidak ada satu pun oosit yang diperoleh. Dalam cairan antral yang diaspirasi dari folikel, kadar FSH, hCG dan IPFR-I ditentukan dengan imunofluoresensi menggunakan sistem uji: Delfia (Wallac Oy, Turku, Finlandia), hCG-ECO-TEST (000 Diatech-EM, Rusia ), DSL-10-2 800 (grup perusahaan BioChemMac, Rusia), masing-masing. Konsentrasi yang dihasilkan dari regulator intrafollicular ini: FSH-5,6 mIU/ml; IPFR-I - 105,7 ng/ml; hCG - 38 IU/ml, untuk menghilangkan keacakan sindrom folikel "kosong" yang teridentifikasi pada pasien yang diperiksa, pemrosesan matematis dari data yang diperoleh dilakukan dengan menggunakan rumus untuk menghitung PP dan DP:

PP=1,821+1×5,6-0,18×105,7+0,136×38=(-6,30726).

Indikator diferensial DP=exp(-6,30726)/(1+exp(-6,30726))=0,001819708.

Menurut indikator diferensial yang diperoleh (0,001819708), yang kurang dari 0,5, pasien ini memiliki bentuk "absolut" dari sindrom folikel "kosong" dan oleh karena itu ia ditawari program Donasi Oosit untuk mendapatkan kehamilan yang diinginkan.

Pasien V-va, riwayat kasus No. 1389/158 dirawat di Pusat Reproduksi Manusia untuk tujuan melakukan program IVF dan PE. Pasien mengeluh infertilitas II selama 7 tahun. Dari anamnesis diketahui pasien pada tahun 1997 menjalani tubektomi sisi kanan untuk kehamilan tuba di sebelah kanan, tahun 1999 tubektomi sisi kiri untuk kehamilan tuba di sebelah kiri.

Pada tahap pemeriksaan sebelum program IVF, terdeteksi ureaplasmosis, gardnerellosis, pengobatan antiinflamasi dilakukan (dengan efek). Untuk mendapatkan kohort oosit, dia diberi resep stimulasi ovulasi. Sebuah studi ultrasound yang dilakukan pada saat tusukan folikel memungkinkan kami untuk mendaftarkan 9 folikel utama. Ketebalan endometrium adalah 7,1 mm.

Pasien menjalani tusukan folikel dan aspirasi isinya, penelitian yang tidak mengungkapkan satu oosit pun, yang menjadi dasar sindrom folikel "kosong" secara klinis dikonfirmasi dalam siklus stimulasi ini. Tingkat zat aktif biologis dalam cairan antral ditentukan: FSH - 2,8 mIU/ml; IPFR-I - 90 ng/ml; hCG - 45 IU / ml. Pasien yang diperiksa menjalani pengolahan matematis dari data yang diperoleh dengan menggunakan rumus perhitungan PP dan DP:

PP=1,821+1×2,8-0,18×90+0,136×45=(-5,60152).

Indikator diferensial DP=exp(-5,60152)/(1+exp(-5,60152))=0,003678681.

Menurut indikator diferensial yang diperoleh (0,003678681), yang kurang dari 0,5, pasien ini memiliki bentuk "absolut" dari sindrom folikel "kosong" dan oleh karena itu ia ditawari program "Donasi Oosit" untuk mendapatkan kehamilan yang diinginkan. .

Pasien S-va, riwayat kasus No. 769/56 dirawat di Pusat Reproduksi Manusia untuk tujuan melakukan program IVF dan PE. Pasien mengeluh infertilitas II selama 5 tahun. Dari anamnesis diketahui bahwa pada tahun 2000 pasien menjalani tubektomi sisi kiri untuk kehamilan tuba di sebelah kiri, tahun 2001 operasi plastik tuba kanan untuk kehamilan tuba di sebelah kanan.

Pada tahap pemeriksaan sebelum program IVF tidak ditemukan penyakit penyerta. Untuk mendapatkan kohort oosit, dia diberi resep stimulasi ovulasi. Sebuah studi ultrasound yang dilakukan pada saat tusukan folikel memungkinkan kami untuk mendaftarkan 5 folikel utama di ovarium kiri dan 2 di ovarium kanan. Ketebalan endometrium adalah 11,2 mm.

Tusukan folikel dan aspirasi isinya secara klinis mengkonfirmasi keberadaan SPF pada pasien yang disajikan, dalam program ini, karena pemeriksaan punctate tidak mengungkapkan satu oosit pun.

Untuk mengklarifikasi penatalaksanaan lebih lanjut dari pasien ini, ditentukan kadar zat aktif biologis dalam cairan antral yang diperoleh: FSH - 3 mIU/ml; IPFR-I - 78,2 ng/ml; hCG - 70 IU/ml, pasien yang diperiksa menjalani pemrosesan matematis dari data yang diperoleh menggunakan rumus penghitungan PP dan DP:

PP=1,821+1×3-0,18×78,2+0,136×70=(0,20268).

Indikator diferensial DP=exp(0,20268)/(1+exp(0,20268))=0,550496268.

Indikator diferensial yang terungkap lebih dari 0,5 menunjukkan adanya bentuk "sporadis" dari sindrom folikel "kosong" pada pasien ini, oleh karena itu, di masa mendatang, ia direkomendasikan untuk melakukan siklus perawatan IVF berulang untuk mendapatkan miliknya sendiri. oosit.

Selama penelitian ini, kami memeriksa 158 pasangan menikah yang mendaftar ke Pusat Reproduksi Manusia di Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics untuk periode 1996 hingga 2004, untuk melakukan program yang termasuk dalam daftar teknologi reproduksi berbantuan. (SENI). Usia wanita dari 158 pasangan yang termasuk dalam penelitian ini pada kedua kelompok berkisar antara 21 hingga 46 tahun. Usia rata-rata perempuan pada kelompok 1 adalah 32,12±4,59, pada kelompok 2 - 31,18±3,69. Semua pasien yang termasuk dalam survei dibagi menjadi 2 kelompok klinis. Kelompok pertama (kontrol) terdiri dari 82 wanita yang diobati menurut metode standar dalam program ART, dengan respons ovarium penuh terhadap stimulasi superovulasi. Kelompok kedua (utama) termasuk 76 pasien yang didiagnosis dengan sindrom folikel "kosong" pada saat tusukan folikel dan aspirasi isinya selama siklus pengobatan program ART menggunakan protokol standar. Dari 76 pasien dengan sindrom folikel "kosong", 46 wanita gagal mengaspirasi oosit dalam upaya stimulasi gonadotropik berikutnya (bentuk SPF "absolut"), sedangkan pada 30 pasien mereka masih berhasil mendapatkan oosit pada ART berikutnya. program ("sporadis" bentuk SPF).

Mempertimbangkan fakta bahwa komposisi cairan folikel, sampai batas tertentu, mencerminkan komposisi hormonal darah (karena hormon gonadotropik yang masuk ke ovarium dengan aliran darah dan hormon steroid yang diproduksi di ovarium), perbedaan yang diharapkan ditemukan dalam komposisi media antral pada kontrol yang diperiksa dan kelompok utama.

Hasil studi hormon dalam cairan folikel wanita yang diperiksa dari kelompok utama menunjukkan tidak adanya perbedaan yang signifikan dalam kadar LH, FSH, progesteron, estradiol, testosteron dibandingkan dengan indikator serupa pada pasien kelompok pembanding (tabel 1).

Tabel 1. Kandungan hormon dalam cairan folikel ovarium pada pasien kelompok klinis
Hormon	Kelompok kontrol n=82	Kelompok utama n=76	Probabilitas kesalahan (p)
Tingkat hormon (kisaran median dan interkuartil)
Hormon luteinizing (LH), mIU/l	1,7	1,6	0,631018
Hormon perangsang folikel (FSH), mIU/l	2,8	2,9	0,258362
Prolaktin, mIU/l	855,0 (673,3-1124,0)	466,5 (400,0-640,0)	0,000036
Chorionic gonadotropin (hCG), mIU / ml	184,0 (128,6-275,3)	58,9 (40,0-90,5)	0,000001
Progesteron, nmol/l	11370,0 (10655,0-11940,0)	11080,0 (10530,0-11890,0)	0,290423
Estradiol, nmol/l	1654,0 (1385,5-1780,0)	1610,0 (1428,5-1714,5)	0,756587
Testosteron, ng/ml	22,9 (22,0-23,6)	23,8 (20,9-25,0)	0,117182

Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan, konsentrasi LH, progesteron, dan estradiol yang lebih tinggi, dengan latar belakang kadar FSH dan testosteron yang relatif berkurang, dicatat pada pasien dengan alat folikel yang lengkap. Pada saat yang sama, kami juga melakukan analisis komparatif terhadap tingkat regulator intrafollicular folikel dan oogenesis (faktor pertumbuhan epidermal, faktor pertumbuhan seperti insulin I, inhibin A) pada subjek yang diperiksa. Hasil penelitian menunjukkan distribusi distribusinya yang tidak merata pada folikel "kosong" dan penuh (tabel 2).

Hasil penelitian yang dilakukan menekankan pentingnya menentukan kandungan substrat biokimia seperti di lingkungan antral seperti hCG dan IPFR-I.

Tabel 3 menunjukkan indeks regulator intrafollicular pada pasien dengan hasil negatif dari tusukan folikel pada semua program ART berikutnya (subkelompok 2a) dan dengan siklus yang berhasil (tusukan folikel pada siklus pengobatan IVF berulang yang berhasil mengaspirasi oosit) (subkelompok 2b).

Seperti dapat dilihat dari data yang disajikan pada Tabel 3, konsentrasi hormon luteinizing dan estradiol dalam cairan folikel yang disedot dari pasien dengan hasil tusukan positif secara signifikan lebih tinggi, dan testosteron, sebaliknya, secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang diperiksa. siklus yang tidak berhasil. Perbedaan ini tampaknya mencerminkan esensi dari kondisi patologis, karena diketahui bahwa pertumbuhan folikel dan pematangan oosit di dalamnya bergantung pada rantai kompleks pengaturan hormonal dan faktor fungsi reproduksi pada berbagai tahap transformasi progresifnya. Lingkungan antral di mana folikel berkembang mengalami transformasi siklus, tergantung pada fase siklus menstruasi dan tahap perkembangan folikel.

Fertilisasi In Vitro (IVF) - pembuahan sel telur in vitro, budidaya dan transplantasi embrio ke dalam rahim ( pe). Ditetapkan sebagai program ART dasar berdasarkan perintah No. 107n dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia. Ini adalah metode mengatasi kemandulan, yang didasarkan pada pembuahan sel telur dan memastikan perkembangan embrio di luar tubuh wanita - dalam "tabung reaksi" selama beberapa hari. IVF dimungkinkan karena fenomena fisiologis reproduksi manusia, yang terdiri dari fakta bahwa pembuahan sel telur terjadi di bagian distal (ampullar) tuba falopi dan embrio yang hancur diangkut ke rongga rahim dalam waktu 5 hari. Dengan kata lain, selama periode ini, embrio tidak memiliki hubungan dengan tubuh ibu. Kondisi keberadaan embrio dapat direproduksi dalam "tabung reaksi" secara in vitro.

Pertama ECO diproduksi pada tahun 1944 oleh J.Rock, M.Melkin mengolah oosit manusia dan diproduksi ECO mengarah pada perkembangan embrio bersel dua. Pada tahun 1978, anak pertama lahir setelahnya ECO Dan pe. ECO telah digunakan dalam praktik terapi infertilitas dunia sejak 1978. Di Rusia, metode ini berhasil diterapkan di Pusat Ilmiah Kebidanan, Ginekologi, dan Perinatologi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, di mana pada tahun 1986, berkat karya Profesor B.V. Bayi tabung pertama Leonov lahir.

Di zaman kita, metode ini telah menyebar luas sehingga tidak lagi menghitung jumlah anak yang lahir setelahnya ECO. Kemajuan pesat metode ini disebabkan oleh keberhasilan farmakologi dan echoskopi, biokimia. Obat-obatan telah disintesis yang memungkinkan stimulasi superovulasi di ovarium - perkembangan beberapa folikel yang mengandung sel telur sekaligus. Perangkat echoscopic dengan resolusi tinggi dan dilengkapi dengan sensor vagina dan instrumen untuk pengumpulan telur melalui forniks vagina di bawah kontrol ultrasound telah dipraktikkan. Semua ini memfasilitasi penerapan metode tersebut dan menyebabkan penyebarannya. Banyak negara di Eropa dan Amerika ECO disebut sebagai metode rutin pengobatan infertilitas. Diskusi hangat tentang aspek moral, etika dan hukum ECO surut ke masa lalu. Pemupukan dengan sperma donor, implantasi embrio "asing" dapat diterima dan dipraktikkan, batas usia telah diperluas ECO. Diterbitkan kasus anak-anak yang lahir setelahnya ECO pada wanita di atas usia 50 tahun. Tidak mungkin yang terakhir harus diperlakukan secara positif karena alasan medis yang cukup dapat dimengerti: misalnya, bagaimana seorang wanita di usia menopause akan menahan kehamilan dan bagaimana hal ini akan mempengaruhi keturunannya? Namun demikian, contoh-contoh yang diberikan menunjukkan bahwa detail metode ini dikerjakan dengan jelas.

Frekuensi pernikahan tidak subur di Rusia melebihi 15%, yang menurut WHO dianggap sebagai level kritis. Lebih dari 5 juta pasangan infertil terdaftar di negara ini, lebih dari setengahnya perlu menggunakan metode teknologi reproduksi berbantuan(VRT). Menurut perkiraan para ahli, tingkat infertilitas wanita saja telah meningkat sebesar 14% selama 5 tahun terakhir.

Metode klasik dari ECO dan transfer embrio pe) ke dalam rongga rahim. Dalam hal ini, oosit (sel germinal betina) setelah dibudidayakan dalam media nutrisi khusus dibuahi dengan sperma, yang sebelumnya disentrifugasi dan diproses dalam media nutrisi.

Jenis-jenis SENI:

●membawa embrio oleh perempuan sukarela (keibuan pengganti) untuk transfer selanjutnya dari anak (anak-anak) ke orang tua genetik;

● donasi oosit dan embrio;

● ICSI (singkatan "ICSI" berasal dari singkatan bahasa Inggris "ICSI", yaitu, "Injeksi Sperma IntraSitoplasma", bila diterjemahkan ke dalam bahasa Rusia, ini berarti "memasukkan spermatozoa ke dalam sitoplasma" (yaitu, ke dalam sel telur);

●kriopreservasi oosit dan embrio;

●diagnosis praimplantasi penyakit keturunan;

●pengurangan embrio pada kehamilan ganda;

● Sebenarnya IVF dan PE.

Untuk pasien IVF kita perlu berbicara tentang ketidaksuburan pasangan secara keseluruhan . Hal ini secara mendasar mengubah pendekatan pemilihan pasien dan persiapan mereka untuk program - ini mewajibkan penilaian awal terhadap keadaan sistem reproduksi baik wanita maupun pria.

Sekitar 40% kasus infertilitas pada pasangan suami istri disebabkan oleh infertilitas pria. Metode ICSI memungkinkan pria dengan bentuk infertilitas yang parah (oligo, astheno, teratozoospermia berat) untuk memiliki keturunan, terkadang hanya jika ada satu spermatozoa di punctate yang diperoleh dari biopsi testis.

ECOmenggunakan oosit donor digunakan untuk mengatasi infertilitas dalam kasus di mana seorang wanita tidak mungkin mendapatkan oositnya sendiri atau menerima oosit berkualitas rendah yang tidak mampu melakukan pembuahan dan perkembangan kehamilan penuh.

Program ibu pengganti- satu-satunya metode untuk mendapatkan anak Anda secara genetik untuk wanita dengan rahim yang tidak ada atau dengan patologi ekstragenital yang parah, ketika kehamilan tidak mungkin atau dikontraindikasikan.

Diagnosis praimplantasi juga didasarkan pada metode ECO. Tujuannya adalah untuk mendapatkan embrio pada tahap awal perkembangan praimplantasi, memeriksanya untuk patologi genetik dan pe ke dalam rongga rahim.

operasi reduksi dilakukan di hadapan lebih dari tiga embrio. Ini adalah prosedur paksa, tetapi diperlukan untuk keberhasilan kehamilan ganda. Penerapan pengurangan yang rasional dan dibuktikan secara ilmiah, serta peningkatan teknik penerapannya pada kehamilan ganda, memungkinkan untuk mengoptimalkan perjalanan klinis kehamilan semacam itu, memprediksi kelahiran keturunan yang sehat dan mengurangi frekuensi kehilangan perinatal.

T selyu teknologi reproduksi berbantuan adalah untuk mendapatkan keturunan yang sehat dari pasangan yang tidak subur.

Indikasi untuk IVF

●infertilitas tuba absolut tanpa adanya tuba falopi atau obstruksinya;

● infertilitas yang tidak diketahui asalnya;

●infertilitas yang tidak dapat diobati dengan terapi, atau infertilitas, yang kemungkinan diatasi dengan bantuan IVF lebih tinggi dibandingkan dengan metode lain;

●bentuk infertilitas imunologis (adanya antibodi antisperma menurut uji MAP ≥50%);

●berbagai bentuk infertilitas pria (oligo, astheno atau teratozoospermia) yang memerlukan penggunaan metode ICSI;

● sindrom ovarium polikistik;

●endometriosis.

Kontraindikasi

●malformasi kongenital atau kelainan bentuk rongga rahim yang didapat, di mana tidak mungkin untuk menanamkan embrio atau melakukan kehamilan;

● tumor jinak rahim yang membutuhkan perawatan bedah;

● neoplasma ganas dari setiap lokalisasi (termasuk riwayat);

● tumor ovarium;

●penyakit radang akut dari setiap lokalisasi;

●penyakit somatik dan mental yang merupakan kontraindikasi untuk kehamilan dan persalinan.

Persiapan

Ruang lingkup pemeriksaan pasangan suami istri sebelum melakukan ECO diatur oleh Keputusan Menteri Kesehatan Federasi Rusia tanggal 26 Februari 2003 No. 67 “Tentang penggunaan ART dalam pengobatan infertilitas wanita dan pria”.

Diperlukan untuk seorang wanita:

●kesimpulan terapis tentang keadaan kesehatan dan kemungkinan hamil;

●pemeriksaan mikroflora dari saluran uretra dan serviks serta tingkat kemurnian vagina;

●Tes darah klinis, termasuk penentuan waktu pembekuan darah (berlaku selama 1 bulan);

●pemeriksaan ginekologi umum dan khusus;

●penentuan golongan darah dan faktor Rh;

● USG organ panggul.

Menurut indikasi, lakukan tambahan:

●pemeriksaan bakteriologi bahan dari saluran uretra dan serviks;

●biopsi endometrium;

●pemeriksaan infeksi (klamidia, ureaplasma, mikoplasma, HSV, CMV, toksoplasma, virus rubella);

●pemeriksaan keadaan rahim dan saluran tuba (hysterosalpingography atau hysterosalpingoscopy dan laparoskopi);

●pemeriksaan adanya antibodi antisperma dan antifosfolipid;

●penentuan konsentrasi plasma FSH, LH, estradiol, prolaktin, testosteron, kortisol, progesteron, hormon tiroid, TSH, hormon pertumbuhan;

●pemeriksaan sitologi apusan serviks.

Jika perlu, tunjuk konsultasi dengan spesialis lain.

Manusia harus:

●tes darah untuk sifilis, HIV, hepatitis B dan C (berlaku selama 3 bulan);

●spermogram.

Menurut indikasi dilakukan:

●pemeriksaan infeksi (klamidia, ureaplasma, mikoplasma, HSV, CMV);

●IKAN-diagnostik spermatozoa (metode hibridisasi fluoresen in situ);

●penentuan golongan darah dan faktor Rh.

Konsultasi dengan ahli andrologi juga ditentukan.

Untuk pasangan menikah di atas usia 35 tahun, konseling genetik diperlukan.

Metodologi

Prosedur IVF terdiri dari langkah-langkah berikut:

●pemilihan, pemeriksaan dan, jika ditemukan penyimpangan, persiapan awal pasien;

● stimulasi superovulasi (stimulasi ovarium terkontrol), untuk mendapatkan beberapa sel telur yang matang dan, sebagai hasilnya, perkembangan beberapa embrio, yang meningkatkan kemungkinan kehamilan.

●Tusukan folikel ovarium untuk mendapatkan oosit praovulasi. Tusukan dilakukan secara rawat jalan, dengan anestesi, melalui forniks posterior vagina.

●inseminasi oosit dan kultivasi embrio yang dikembangkan sebagai hasil fertilisasi in vitro. Pembuahan sel telur dengan sperma suami (pasangan) yang disiapkan khusus di laboratorium. Cairan folikel yang diperoleh dari hasil tusukan dituangkan ke dalam cangkir khusus dan dilihat di bawah mikroskop untuk memverifikasi keberadaan sel telur. Telur-telur tersebut kemudian dipindahkan ke piring dengan media kultur khusus. Cangkir ditempatkan dalam inkubator, yang mempertahankan suhu konstan dan komposisi campuran gas tertentu. Telur dibiarkan di inkubator selama beberapa jam agar bisa beradaptasi dengan kondisi baru. Setelah itu, spermatozoa ditambahkan ke dalamnya - prosedur ini disebut inseminasi. Semen segar (asli) dan cryopreserved diproses sebelum digunakan untuk mengisolasi spermatozoa normal dan motil. Pengendalian pemupukan biasanya dilakukan setelah 12-18 jam.

●Pemindahan embrio ke dalam rongga rahim dapat dilakukan 48-120 jam setelah menerima sel telur. Untuk transfer embrio, kateter khusus digunakan, yang dimasukkan ke dalam rongga rahim melalui saluran serviks. Dalam kebanyakan kasus, 2 embrio ditransfer ke pasien.

●Dukungan untuk periode setelah transfer embrio Setelah transfer embrio, dukungan hormonal diberikan, biasanya dengan persiapan progesteron. Bergantung pada indikasi individu, preparat estrogen dan human chorionic gonadotropin dapat digabungkan.

●diagnosis kehamilan pada tahap awal dengan kandungan hCG dalam darah atau urin dilakukan setelah 12-14 hari sejak transfer embrio. Diagnosis ultrasonografi kehamilan dapat dilakukan mulai 21 hari setelah transfer embrio. Diagnosis "kehamilan klinis" ditegakkan ketika sel telur janin ditemukan di rongga rahim.

EFISIENSI

Menurut Asosiasi Ahli Reproduksi Eropa di Eropa saat ini, lebih dari 290.000 siklus ART dilakukan per tahun, 25,5% di antaranya berakhir dengan persalinan; di AS - lebih dari 110.000 siklus per tahun dengan tingkat kehamilan rata-rata 32,5%.

Di klinik Rusia, ART dilakukan 10.000 siklus per tahun, sedangkan angka kehamilan sekitar 26%.

KOMPLIKASI

●reaksi alergi terhadap obat untuk merangsang ovulasi;

●proses peradangan;

● pendarahan;

●kehamilan ganda;

● sindrom hiperstimulasi ovarium, yang biasanya terjadi setelah PE, adalah suatu kondisi yang ditandai dengan peningkatan ukuran ovarium dan pembentukan kista di dalamnya. Kondisi ini disertai dengan peningkatan permeabilitas vaskular, hipovolemia, hemokonsentrasi, hiperkoagulasi, asites, hidrotoraks dan hidroperikardium, ketidakseimbangan elektrolit, peningkatan konsentrasi estradiol dan penanda tumor CA-125 dalam plasma darah;

●kehamilan ektopik ektopik. Insiden kehamilan ektopik menggunakan ART berkisar antara 3% sampai 5%.

Dengan demikian, ECO Dan pe cukup kompleks dan membutuhkan peralatan, reagen, persiapan yang mahal, dan yang terpenting, pengetahuan khusus. Hal ini mengarah pada fakta bahwa IVF dan ET adalah bidang praktik ginekologi yang terpisah dan hanya dilakukan oleh spesialis.

Perkembangan metode IVF membuat masalah pengobatan infertilitas keluar dari kebuntuan dan memungkinkan untuk mencapai kehamilan pada sejumlah besar wanita yang sebelumnya ditakdirkan untuk tidak memiliki anak.

Embriologi

Embriologi- ilmu kehidupan sebelum lahir.

Informasi pertama tentang perkembangan embrio manusia di India kuno, Yunani kuno

pada abad VIII - VI. SM.

Hippocrates"Tentang janin berusia tujuh bulan", "Tentang pemupukan super",

"Pada sifat anak"

Leonardo da Vinci- salah satu pendiri embriologi sebagai ilmu pasti.

“Pembuluh darah anak berkembang bukan di dalam substansi rahim ibunya, tetapi di dalam plasenta, yang berfungsi sebagai semacam baju yang mendandani rahim dari dalam dan terhubung dengannya dengan bantuan vili”

Peter I mengeluarkan keputusan yang meresepkan burung, hewan, dan manusia aneh yang tidak dapat hidup untuk diserahkan ke apotek atau komandan kota.

Pada 1718, koleksi Kunstkamera muncul.

Carl Reichert pada tahun 1873 ia pertama kali mendeskripsikan embrio manusia pada usia yang sangat dini yaitu 12-13 hari dan membuat sketsa.

Progenesis.

Sel telur, struktur, klasifikasi. Ovum seorang wanita, periode perkembangan tuba.

nukleus, nukleolus. set kromosom haploid.

· Sitoplasma, organel, banyak RNA, tidak ada pusat sel.

Inklusi kuning telur - fosfo dan lipoprotein.

Butiran kortikal adalah turunan dari kompleks Golgi.

Badan multivesikuler adalah turunan dari lisosom.

Jenis telur

Alecithal - tidak mengandung kuning telur, dikelilingi oleh sel kuning telur (invertebrata, seperti cacing pipih).

Isolecithal (gr.iso - merata, homogen), oligolecithal - ada sedikit kuning telur, merata di sitoplasma.

§ a) terutama isolecithal (chordate, misalnya lancelet).

§ b) isolecithal sekunder (mamalia).

Telolecital (telos - ujung), polylecital - ada banyak kuning telur, di satu ujung (kutub vegetatif), di kutub hewan lainnya - nukleus dan organel.

§ Cukup telolecithal (amfibi).

§ Telolecithal tajam (ikan bertulang, reptil, burung).

Centrolecithal - kuning telur di tengah sel di sekitar nukleus (serangga).

Ovum seorang wanita- isolecithal sekunder.

Diameter 120-130 mikron.

Dua cangkang tambahan:

§ zona pelusida - zona pelusida (glikoprotein Zp3 - reseptor untuk spermatozoa);

§ corona radiata - mahkota yang bercahaya.

Periode pengembangan pipa.(sekitar 5 hari)

Setelah ovulasi, sel telur urutan kedua menangkap fibrias tuba falopi. Apa yang terjadi di dalam pipa:

Pembelahan kedua meiosis dan pembentukan oosit urutan kedua telur;

Pemupukan;

Berpisah.

Peran terpenting dimainkan oleh sekresi lendir dari saluran tuba.

 Telur mampu dibuahi dalam 1 hari, layak - 2 hari.

Struktur spermatozoon, konsentrasi, mobilitas, perubahan pada saluran genital wanita.

Dijelaskan oleh A. Leeuwenhoek pada tahun 1677.

Panjang pada manusia sekitar 70 mikron.

Dua bagian:

· Kepala;

Kepala.

Nukleus dengan seperangkat kromosom haploid, sangat padat.

Protein nuklir bukanlah histon, tetapi kaya akan arginin dan sistein - karena kemasannya yang padat.

· Dalam keadaan padat, materi genetik terlindungi dari kerusakan.

Akrosom - vesikel pipih di depan nukleus, turunan dari kompleks Golgi. Mengandung enzim yang diperlukan untuk penetrasi sperma ke dalam sel telur.

Ada 4 bagian di bagian ekor.

saya - leher

II - menengah

III - utama

IV - bagian akhir.

Leher berisi 2 sentriol.

Aksonema, yang memiliki struktur silia, berangkat dari sentriol proksimal

Sentriol berbentuk cincin distal

Bagian perantara.

Mitokondria tersusun dalam spiral

Di sekitar aksonema

Bagian utama.

axoneme.

· Sekitar selubung berserat (fine-fibril vagina).

Bagian akhir.

axoneme.

Ditutupi langsung oleh membran plasma.

ü Konsentrasi spermatozoa normalnya 20-200 juta per ml air mani

ü Kurang - oligospermia, infertilitas pria.

ü 15% pasangan menikah menderita infertilitas

ü 50% - infertilitas pria!

Mobilitas spermatozoa rata-rata 83%.

Dapatkan mobilitas di vas deferens

Jaringan testis - 0,3 - 0,6%

Kepala pelengkap - 7%

Ekor - 40%

ü Yang paling penting adalah rahasia prostat - "hati kedua seorang pria"

Kecepatan pergerakan sperma - 2-3 mm / mnt

Jalur menuju ovarium 30 cm diatasi dalam 1,5 - 2 jam.

· Mobilitas bertahan hingga 5 hari., 2 hari mampu pembuahan.

Di lingkungan vagina yang asam, sel sperma mati setelah 2,5 jam.

Di saluran tuba, lingkungan optimal:

Kapasitasi (aktivasi) - peningkatan mobilitas, konsumsi oksigen, perubahan sitolemma.

Fagositosis spermatozoa yang rusak, biasanya hingga 10-50%.

embriogenesis manusia membutuhkan waktu 10 bulan (28 hari) atau 9 bulan kalender.

periode embriogenesis.

Pratama - minggu pertama; pemupukan, penghancuran.

· Embrio – 2-8 minggu; gastrulasi dan peletakan dasar aksial organ - 2-3 minggu;

histo - organogenesis - 4-8 minggu.

Janin - dari bulan ke-3 hingga lahir.

Pemupukan.

Perpaduan sel benih jantan dan betina untuk membentuk organisme bersel tunggal - zigot.

3 fase:

Pemulihan hubungan dan interaksi jarak jauh.

o Gerakan pasif telur dengan aliran cairan melalui saluran telur.

o Gerakan aktif spermatozoa.

§ Rheotaxis negatif - melawan aliran fluida.

§ Kemotaksis - sesuai dengan gradien konsentrasi gynogamones yang disekresikan oleh telur.

§ Electrotaxis - interaksi listrik antara gamet.

· Kontak interaksi gamet.

o Pengikatan gamet - banyak sel sperma berikatan dengan cangkang granular sel telur.

o Reaksi akrosom - aktivasi enzim akrosom, pengangkatan sel folikel (denuasi).

o Penempelan pada plasmalemma - satu spermatozoon mengatasi membran, menempel pada plasmalemma. Penonjolan sitoplasma - tuberkulum pembuahan.

Penetrasi sperma ke dalam sel telur

o Bagian kepala dan leher (nukleus dan sentriol) satu sperma memasuki sel telur (monospermia).

o Reaksi kortikal - butiran kortikal dikosongkan ke dalam ruang antara plasmalemma dan zona pelusida.

o Selaput mengkilap menebal, membentuk selaput pembuahan yang tidak memungkinkan spermatozoa lain untuk melewatinya.

o Konvergensi inti - tahap dua pronukleosa (12 jam).

o Fusi inti - pembentukan synkaryon.

o Segera mulai divisi pertama ("ibu bintang" dalam metafase).

Berpisah.

Serangkaian pembelahan mitosis tanpa peningkatan berikutnya dalam sel anak (blastomer) ke massa ibu. Tidak ada periode G1 dalam interfase.

Akibat penghancuran, blastula terbentuk.

· Jenis penghancuran tergantung pada jumlah dan distribusi kuning telur.

Lancelet(ovum primer isolecithal).

· Penghancuran selesai, seragam, sinkron.

Seluruh blastula terbentuk.

Amfibi(telur cukup telolecithal).

· Penghancuran lengkap, tidak rata, asinkron.

Amfiblastula.

Burung-burung(ovum adalah telolecithal yang tajam).

Penghancuran tidak lengkap.

Diskoblastula.

Manusia(ovum adalah isolecithal sekunder).

· Menghancurkan penuh, asinkron.

Tahapan 2,3,4,5,6,8,9,12,16 hingga 107 blastomer.

Tidak rata, tidak rata.

Dua jenis blastomer.

Di tengah - blastomer gelap besar membentuk embrioblas (embrio).

Di luar - sel cahaya kecil membentuk trofoblas (gr. trophe - food).

ü Awalnya, embrio terlihat seperti murbei - morula

Kemudian rongga dengan cairan muncul - blastokista

ü Pada hari ke 5 PENETAPAN - penetasan blastokista meninggalkan zona pelusida dan masuk ke dalam rahim.

Saudara kembar.

ü Blastomer pertama dapat memunculkan organisme independen (8 blastomer) - kembar identik.

ü Pemupukan beberapa telur - kembar fraternal.

"Padamkan lilinnya, mereka keluar menuju cahaya!"

u Pada tahun 1755. petani desa Vvedenskoye, Yakov Kirillov, diadili selama 60 tahun. Istri pertama melahirkan 57 anak (4x4 + 7x3 + 10x2), istri kedua - 15 anak (1x3 + 6x2). Total ada 72 anak.

ü 1782 Pada 27 Februari, sebuah pernyataan dikirim ke Moskow di Biara Nikolsky di distrik Shuisky. Fedor Vasiliev, 75 tahun, menikah 2 kali, memiliki 87 anak.

Pola.

ü Untuk 87 kelahiran normal - satu kembar.

ü Untuk 87 anak kembar - satu triplet.

Implantasi (Nidasi).

Pengenalan embrio ke dalam endometrium

Dimulai pada hari ke 7, berlangsung selama 40 jam

1 tahap. Adhesi (menempel) - dengan bantuan trofoblas, embrio menempel pada endometrium.

Tahap 2. Invasi (penetrasi).

o Trofoblas berdiferensiasi menjadi 2 lapisan.

§ Sitotrofoblas.

§ Simlastotrofoblas.

Symplastotrophoblast mengeluarkan enzim yang menghancurkan endometrium.

Embrio tenggelam ke dalam ketebalan endometrium, cacat beregenerasi.

Memberi makan janin.

o Pada awal tipe histeotrofik - karena jaringan endometrium yang hancur;

o Kemudian tipe hematotrofik - karena darah ibu.

Aspek embriologi fertilisasi in vitro dan transfer embrio (IVF dan ET).

Sekitar 15% pasangan menikah tidak subur.

Infertilitas pria dan wanita 50:50%.

· Metode ini dikembangkan oleh orang Inggris: ahli embriologi Robert Edwards dan ginekolog Patrick Steptoe.

· Anak "tabung reaksi" pertama lahir di Inggris pada tahun 1978 - (di Rusia pada tahun 1986).

· Pada tahun 1907, peneliti Rusia Gruzdev V.S. melakukan percobaan pada kelinci. Dia mengambil sel telur dari indung telur, mencampurnya dengan spermatozoa, dan menyuntikkannya ke saluran telur.

Indikasi untuk IVF.

· Infertilitas wanita absolut: obstruksi lengkap atau tidak adanya saluran tuba.

tahapan IVF.

Pengecualian faktor laki-laki infertilitas.

Pemeriksaan seorang wanita.

o Status hormonal (FSH, LH, prolaktin, testosteron, estrodiol, dll).

o Infeksi menular seksual.

o USG.

o Tomografi otak (kelenjar hipofisis).

o Laparoskopi dan histeroskopi (metode yang paling informatif).

Stimulasi superovulasi.

o Stimulasi folikulogenesis dengan preparat FSH.

o Pengenalan di tengah siklus dosis ovulasi chorionic gonadotropin (CG) - analog dari hormon luteotropic (LH).

· Pungsi transvaginal dan aspirasi oosit (8-10 oosit) 36 jam setelah pengenalan oosit hCG.

Transfer oosit ke media biakan. Evaluasi kualitas oosit di bawah mikroskop (kriteria tingkat kematangan: adanya satu badan kutub, keadaan kumulus, korona radiata, dll.).

pemilihan oosit matang.

· Pemrosesan sperma, sentrifugasi gradien untuk memilih fraksi spermatozoa yang paling subur (aktif).

· Pemupukan.

o Penambahan sperma ke media biakan, minimal 50 ribu spermatozoa motil per 1 oosit.

o Secara optimal 4 jam setelah munculnya satu badan kutub.

Budidaya di media selama 2 hari (diterima secara umum)

o Pembelahan: dari 2-4 menjadi 6-8 blastomer.

Evaluasi kualitas embrio di bawah mikroskop

· Transvaginal transfer 2-3 embrio ke dalam rahim.

o Embrio yang tersisa diawetkan dalam nitrogen cair.

Probabilitas kehamilan tidak lebih dari 30% per percobaan

Injeksi sperma intrasitoplasma.(metode ICSI)

Indikasi: infertilitas pria (oligospermia, azoospermia - tidak adanya ejakulasi, dll.).

· Kehamilan pertama setelah ICSI diperoleh pada tahun 1992 di Belgia.

· Sebelum ini, sperma donor digunakan.

Dengan tidak adanya ejakulasi, tusukan dilakukan:

o Pelengkap

Spesimen biopsi ditempatkan dalam media kultur.

Pilih 1 spermatozoon yang normal dan motil.

Peralatan.

Mikroskop terbalik pada meja anti-getaran

Dua mikromanipulator

· Alat mikro kaca:

o Cangkir hisap telur

o Jarum mikro sperma.

Tahapan.

Imobilisasi spermatozoon - gosok ekor dengan microneedle di bagian bawah cangkir.

Hisap spermatozoon, ekor masuk ke dalam pipet terlebih dahulu.

· Orientasi dan fiksasi oosit pada pengisap - badan kutub selama 12 atau 6 jam (di bawahnya adalah pelat metafisis).

Tusukan oosit selama 3 jam - kerusakan paling sedikit pada materi genetik (pelat metafisis)

Donasi oosit.

Indikasi: Tidak adanya ovarium atau ovarium yang tidak berfungsi.

Telur donor dibuahi di bawah program IVF, embrio dipindahkan ke rahim

· Anak-anak secara genetik asing bagi ibu mereka yang melahirkan mereka.

· Terapi penggantian hormon dilakukan sebelum transplantasi embrio, karena pada wanita tanpa ovarium, terjadi penurunan ukuran rahim dan atrofi endometrium.

· Dalam 2-4 bulan, persiapan estrogen dan progesteron diresepkan sesuai dengan fase siklus menstruasi.

Gastrulasi (lat.gaster - perut).

Proses reproduksi, pergerakan dan diferensiasi sel, sebagai akibatnya terbentuk lapisan kuman (ektoderm, mesoderm, endoderm). Embrio menjadi berlapis-lapis.

Metode gastrulasi:

Invaginasi (lancelet).

Epiboly (amfibi).

· Imigrasi (burung, mamalia).

Delaminasi (vertebrata yang lebih tinggi).

Informasi serupa.