Öko, Ixi-Technologie der künstlichen Befruchtung. Embryologische Aspekte der In-vitro-Fertilisation und des Embryotransfers (IVF und ET). Indikationen für IVF

Absolute Messwerte sind das Fehlen (chirurgische Entfernung) der Eileiter oder die Verstopfung beider Eileiter infolge entzündlicher Prozesse oder chirurgischer Eingriffe an den Beckenorganen.

Relative Messwerte:

Konservative plastische Chirurgie der Eileiter, wenn innerhalb eines Jahres nach der Operation keine Schwangerschaft eingetreten ist; Einige Autoren sehen eine Wartezeit von 2 Jahren vor.

Endometriose ohne Wirkung einer konservativen (unter Verwendung von GnRH-a-Medikamenten) und chirurgischen Behandlung für 6-12 Monate.

Unerklärliche Unfruchtbarkeit.

Immunologische Unfruchtbarkeit mit einem hohen Titer an Antispermien-Antikörpern.

Vor der IVF erfolgt am 3. Tag des Zyklus die Bestimmung der „Follikelreserve“ – die Bestimmung von FSH. Ein Anstieg seines Spiegels über 15 IE/l am 3. Tag des Zyklus (dem Zeitpunkt der Selektion des dominanten Follikels) weist auf eine Abnahme der „Follikelreserve“ hin.

Seien Sie bei der Patientenauswahl vorsichtig Untersuchung:

zur Erkennung und Behandlung von entzündlichen Erkrankungen der Vagina, des Gebärmutterhalses und der Gebärmutterhalserosion. Bei einem chronischen Entzündungsprozess in den Eileitern oder der Saktosalpinx wird deren Entfernung als mögliche Infektionsquelle und Eileiterschwangerschaft empfohlen. Darüber hinaus hat die in der Sactosalpinx enthaltene Flüssigkeit eine embryotoxische Wirkung.

Die wichtigste Phase des IVF-Programms ist die Stimulation der Superovulation. IVF erfordert die Entwicklung mehrerer Follikel, was die Schwangerschaftsrate deutlich erhöht.

Der Ablauf des IVF- und PE-Programms:

1. Unterdrückung des endogenen Gonadotropinspiegels und Desensibilisierung der Hypophyse.

2. Stimulierung der Superovulation mit gonadotropen Hormonen.

3. Eizellenentnahme durch Ovarialpunktion durch den Vaginalfornix unter Ultraschallkontrolle.

4. Befruchtung von Eizellen mit Spermatozoen in speziellen Medien und deren Inhalt bis zum Stadium von 6-8 Blastomeren.

5. PE im 6.–8. Zellstadium in die Gebärmutterhöhle. Es werden mindestens 3-4 Embryonen übertragen, das sogenannte Support-Phänomen. Bei der Implantation von 3 oder mehr Embryonen bleiben nicht mehr als 2 übrig und der Rest wird durch Absaugen mit einem speziellen Instrument entfernt (Embryonenreduktion).

6. Hormonelle Unterstützung der Lutealphase.

Stimulation der Superovulation am wirksamsten nach Desensibilisierung der Hypophyse mit langwirksamen GnRH-a-Medikamenten (Zoladex, Dipherelin, Decapeptyl, Buserelin-Depot). Dadurch wird der Einfluss endogener Gonadotropine eliminiert und die Reifung mehrerer Follikel synchronisiert. Am 21. Tag des Zyklus vor der Stimulierung der Superovulation wird ein verlängertes Medikament (Decapeptyl, Zoladex) verabreicht. Die Menstruation beginnt in der Regel pünktlich und ab dem 3. Tag des Zyklus beginnt die Gabe eines der FSH-Präparate (siehe oben), die bis zum 14. Tag des Zyklus andauert. Dosierung und Überwachung unterscheiden sich nicht von denen im Kurzprotokoll

Bei der Ovulationsinduktion werden die erfolgreichsten Ergebnisse mit beobachtet Drogengebrauch rekombinantes FSH, das keine LH-Verunreinigungen enthält – Puregon und ein hochreines FSH-Präparat – Metrodin. Die Wirksamkeit dieser Medikamente ist verständlich, wenn man bedenkt, dass FSH die Hauptrolle im hormonabhängigen Stadium der Follikulogenese und der Auswahl des dominanten Follikels spielt. Als ovulatorische Dosis Gonadotropin wird ein Medikament verabreicht, das hauptsächlich LH – Choriongonadotropin (Profazi, Pregnyl, Choragon) enthält. Die Verabreichung von FSH-Präparaten (Menogon, Puregon) beginnt ab dem 2. Tag des Zyklus und wird täglich in einer Menge von 2 bis 4 Ampullen zu je 75 Einheiten verabreicht. Hormon bis zum 14. Tag des Zyklus. Die Dosis wird durch Hormon- und Ultraschallkontrolle bestimmt. Am 7., 9., 11., 12. und 13. Tag des Zyklus wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt, um die Größe des Follikels und die Dicke des M-Echos zu bestimmen.

Das Kriterium für die Reife dominanter (3 oder mehr) Follikel beträgt mindestens 150 pg/ml E 2 pro Follikel mit einem Durchmesser von mindestens 15 mm. Wenn diese Parameter erreicht sind, wird eine auflösende CG-Dosis von 10.000 Einheiten eingeführt. (horagon, profasi, faul).

Die Diagnose einer Schwangerschaft wird anhand des hCG-Anstiegs am 16. Zyklustag nach PE (der sogenannten biochemischen Schwangerschaft) gestellt.

Die Häufigkeit von Schwangerschaften bei der Nutzung von IVF-Programmen liegt nach Angaben verschiedener Autoren zwischen 20 und 60 %. Die Häufigkeit von Mehrlingsschwangerschaften während der IVF ist viel höher als in der Bevölkerung und erreicht 12–15 %, Eileiterschwangerschaften – 6 %, Spontanaborte – bis zu 29 %.

Kontrollfragen:

1. Was ist eine unfruchtbare Ehe?
2. Was sind die Bevölkerungsdaten?
3. Wie häufig kommt es in der Ehe zu Unfruchtbarkeit?
4. Was sind die weiblichen Faktoren der Unfruchtbarkeit?
5. Wie wird weibliche Unfruchtbarkeit in der Ehe klassifiziert?
6. Was ist primäre Unfruchtbarkeit?
7. Was ist sekundäre Unfruchtbarkeit?
8. Was ist absolute weibliche Unfruchtbarkeit?
9. Was sind die bekannten Ursachen für weibliche Unfruchtbarkeit?
10. Was ist endokrine Unfruchtbarkeit?
11. Welche Arten endokriner Unfruchtbarkeit gibt es?
12. Wie wird die Anovulation als eine der Formen der endokrinen Unfruchtbarkeit charakterisiert?
13. Beschreiben Sie die Lutealphaseninsuffizienz (LFP) des Menstruationszyklus als eine der Arten der endokrinen Unfruchtbarkeit.
14. Was sind die pathogenetischen Mechanismen von NLF?
15. Was sind die Hauptursachen für NLF?
16. Was ist das Luteinisierungssyndrom des nicht ovulierten Follikels (LNF-Syndrom)?
17. Was sind die Ursachen des LNF-Syndroms?
18. Welche Merkmale der Anamnese deuten auf einen Zusammenhang zwischen Unfruchtbarkeit und endokriner Pathologie hin?
19. Wie häufig kommt es zu Tubenunfruchtbarkeit?
20. Welche physiologischen Veränderungen treten in den Eileitern auf?
21. Was sind die tubal-peritonealen Faktoren der Unfruchtbarkeit?
22. Was verursacht eine Funktionsstörung der Eileiter?
23. Was verursacht organische Läsionen der Eileiter?
24. Was verursacht die Entwicklung einer peritonealen Unfruchtbarkeit?
25. Welche Merkmale der Anamnese deuten auf einen Zusammenhang zwischen Unfruchtbarkeit und Pathologie der Eileiter hin?
26. Welche diagnostischen Methoden gibt es bei Eileiterunfruchtbarkeit?
27. Welche Diagnosemethoden gibt es für peritoneale Unfruchtbarkeit?
28. Was sind die Ursachen für Uterusunfruchtbarkeit?
29. Welche Methoden gibt es zur Diagnose der uterinen Form der Unfruchtbarkeit?
30. Welche Behandlungen gibt es?
31. Wie ist die Prognose?
32. Was verursacht immunologische Faktoren der Unfruchtbarkeit?
33. Was sind psychogene Faktoren der Unfruchtbarkeit?
34. Was ist der Algorithmus für die Erstuntersuchung eines unfruchtbaren Paares?
35. Was sind die Hauptaufgaben der Anamnese?
36. Was beinhaltet eine objektive Prüfung:
37. Welche Studien können die Langzeitmessung der Rektaltemperatur zur Bestimmung des Eisprungs ersetzen?
38. Was ist männliche Unfruchtbarkeit?
39. Wie häufig kommt es zu männlicher Unfruchtbarkeit?
40. Was sind männliche Unfruchtbarkeitsfaktoren?
41. Welche Anamnesemerkmale deuten auf einen Zusammenhang zwischen Unfruchtbarkeit und männlichen Faktoren hin?
42. Was sind der Zweck und die Grundsätze der Unfruchtbarkeitsbehandlung in der Ehe?
43. Was sind moderne Methoden der Unfruchtbarkeitsbehandlung?
44. Was ist der Algorithmus zur Behandlung von Unfruchtbarkeit?
45. Welche Indikationen gibt es für eine Ovulationsinduktion mit Gonadotropika?
46. Welche Medikamentengruppen werden zur Stimulierung des Eisprungs eingesetzt?
47. Welche Möglichkeiten der Ovulationsstimulation gibt es durch verschiedene Medikamentengruppen?
48. Welche chirurgischen Methoden gibt es zur Behandlung weiblicher Unfruchtbarkeit in der Ehe?
49. Was ist assistierte Reproduktionstechnologie (ART)?
50. Was ist Kunst?
51. Was ist künstliche Befruchtung?
52. Was sind die Indikationen für ISM bei Frauen?
53. Welche Methoden zur Einbringung von Spermien gibt es?
54. Was sind die Indikationen für ISD?
55. Was sind die Kontraindikationen für ISD und ISM?
56. Welche Untersuchung wird vor IMS und ISD durchgeführt?
57. Was sind die Phasen des ISM?
58. Wie oft können ISD und ISM durchgeführt werden?
59. Wie oft kommt es zu einer Schwangerschaft?
60. Was sind die Indikationen für eine IVF?
61. Welche Untersuchung wird vor einer IVF durchgeführt? Wie ist der Ablauf des IVF- und PE-Programms?
62. Welche Medikamente werden zur Desensibilisierung der Hypophyse eingesetzt?
63. Mit welcher Methode wird die Superovulation stimuliert?
64. Wie werden FSH-Präparate verabreicht?
65. Was ist das Kriterium für die Reife dominanter Follikel?
66. Was ist die Grundlage für die Diagnose einer Schwangerschaft?
67. Wie wirksam ist IVF?

Aufgabe 1

Patientin N., 35 Jahre alt, ging zum Gynäkologen wegen des Ausbleibens einer Schwangerschaft im Laufe des Jahres. Die Menstruation ab dem 11. Lebensjahr ist regelmäßig, nach 28 Tagen für 5 Tage mäßig, schmerzlos. In der Anamnese finden sich nur Normalgeburten und induzierte Abtreibungen, die ohne Komplikationen verliefen. Untersuchungsplan und Verdachtsdiagnose?

Aufgabe Nr. 2

Die 26-jährige Patientin M. wandte sich zur Diagnose und Behandlung von Spontanaborten an einen Gynäkologen. Menarche ab dem 12. Lebensjahr, der Menstruationszyklus ist regelmäßig, die Menstruation nach 28 dauert 5-6 Tage. Im Alter von 21 Jahren begann der Patient mit der Anwendung von OK. Ein Jahr später hörte sie auf, sie zu verwenden, als sie beschloss, schwanger zu werden. Nach 3 Monaten kam es zu einer Schwangerschaft, nach 12 Wochen kam es zu einer spontanen Abtreibung. Nach der Kürettage verwendete der Patient OK erneut für 6 Monate. 3 Monate nach ihrer Absage kam es erneut zu einer Schwangerschaft, aber in der 26. Woche kam es zu einer spontanen Abtreibung. Umfrageplan? Wahrscheinliche Diagnose?

Die Erfindung bezieht sich auf das Gebiet der Medizin, insbesondere auf das Gebiet der Gynäkologie und Reproduktionsmedizin, und betrifft ein Verfahren zur Auswahl von Patienten mit „leerem“ Follikelsyndrom (SPF) für ein IVF-Programm und eine PE mit Spendereizellen. Die Methode wird durchgeführt, indem der Gehalt an follikelstimulierendem Hormon (FSH), insulinähnlichem Wachstumsfaktor (IPFR-1) und humanem Choriongonadotropin (hCG) in der Follikelflüssigkeit von Patienten mit SPF bestimmt und der Differentialindex von DP berechnet wird nach der Formel:

DP=exp(PP)/1+expPP), wobei

PP=1,821+1×FSH-0,18×IPFR-1+0,136×hCG

exp - Exponentialfunktion,

und bei einem DP-Wert von weniger als 0,5 ist die Entwicklung von SPF absolut und dem Patienten wird empfohlen, Opphite zu spenden; bei einem DP von mehr als 0,5 ist die Entwicklung von SPF sporadisch und dem Patienten werden wiederholte IVF-Behandlungszyklen empfohlen. Der Vorteil der Erfindung liegt in der Entwicklung einer Methode zur Vorhersage von IVF und PE. 3 Registerkarte.

Die Erfindung betrifft die Medizin, insbesondere die Gynäkologie und Reproduktionsmedizin, und wird in IVF- und ET-Programmen Anwendung finden, um die Schwangerschaftsrate zu erhöhen.

Die in den letzten 25 Jahren gesammelte Erfahrung in der Behandlung von Unfruchtbarkeit durch IVF und ET hat ihre hohe Wirksamkeit bewiesen. Wurden in den 70er und frühen 80er Jahren nur wenige Fälle einer erfolgreichen Behandlung von Patienten mit IVF beschrieben, muss man nun erkennen, dass dank der Einführung in die Praxis eine echte Chance besteht, fast alle bekannten Formen der weiblichen und männlichen Befruchtung wirksam zu überwinden Unfruchtbarkeit (Ovsyannikova T. V. et al., 1998; Orlov V. I. et al., 2000). In der medizinischen Wissenschaft sind einzelne Behandlungsmethoden bekannt, die so schnell evolutionäre Veränderungen erfahren haben, die darauf abzielen, die globalen Probleme zu überwinden, die im Stadium ihrer Entstehung entstanden sind. Trotz der unwiderlegbaren Beweise für den Erfolg und die Durchführbarkeit der In-vitro-Fertilisation und des Embryotransfers in die Gebärmutterhöhle nach der erfolgreichen Geburt des ersten Kindes standen Reproduktionsologen vor ernsthaften Schwierigkeiten, die die weit verbreitete Anwendung der Methode einschränken (Anshina M.B., 1995; Kulakov V.I. et al., 2000; Ailamazyan E.K. et al., 2000).

Fast zwei Jahrzehnte sind vergangen, seit Coulam et al. (1986) erstmals ein neues Syndrom beschrieben haben, das Empty Follicle Syndrome (SPF). Gemäß der Definition des Autors ist dieser Zustand durch die Unfähigkeit gekennzeichnet, Eizellen aus präovulatorischen Follikeln in In-vitro-Fertilisationszyklen aufgrund ihrer Abwesenheit anzusaugen. Das Auftreten dieses Syndroms ist sporadisch und kann derzeit nicht (weder endokrinologisch noch sonographisch) anhand einer spezifischen Reaktion der Eierstöcke auf die Superovulationsstimulation diagnostiziert werden (Penarrulia J, et al., 1999; Zreik T. O. et al., 2000).

Über den ätiologischen Faktor, die Entstehungsmechanismen, die Diagnose und die Behandlung dieses Syndroms gibt es widersprüchliche Meinungen. Trotz des großen Interesses der Reproduktionsmedizin an diesem „Phänomen“ ist es bis heute kaum verstanden.

Bei einer relativ geringen SPF-Inzidenz sind die Fragen im Zusammenhang mit der Wahl weiterer Taktiken zur Behandlung von Patienten, der Durchführbarkeit nachfolgender IVF-Programme und der Notwendigkeit der Verwendung von Spendereizellen praktisch ungelöst. Die Entwicklung von Eizellen in einem wachsenden Follikelpool wird weitgehend durch die Zusammensetzung der Follikelflüssigkeit bestimmt, in der Hormone und Wachstumsfaktoren aus dem Blut adsorbiert oder von Granulosazellen sezerniert werden (Svetlakov A.V. et al., 2002; Burlev V.A. et al. , 1998). Darüber hinaus wurde bei der Untersuchung der biochemischen Zusammensetzung der Follikelflüssigkeit eine zyklische Änderung der Parameter des Antralmediums in Abhängigkeit von den Stadien der Follikelentwicklung festgestellt (Boyarsky K.Yu., 2002; Burlev V.A. et al., 1999; Chernukha G. E. et al., 1996). Biologisch aktive Verbindungen, die in der Antrumhöhle des Follikels enthalten sind, bilden die Mikroumgebung, in der sich die Eizelle entwickelt. Sowohl ein Überschuss als auch ein Mangel dieser Verbindungen in der Follikelflüssigkeit können einen deutlichen negativen Einfluss auf die Entwicklung der Eizelle haben (Feskov A.M., 1990; Vorobyova O.A. et al., 1998; Potin V.V. et al., 1993). Trotz der Bedeutung der derzeit gewonnenen Daten, nämlich der Möglichkeit, das Syndrom der „leeren“ Follikel anhand der hormonellen Zusammensetzung des Blutes in einem bestimmten Behandlungszyklus vorherzusagen, besteht keine Sicherheit, dass es sich in anderen Stimulationszyklen erneut entwickelt.

Das Fehlen einer klaren Managementstrategie für Patientinnen mit SPF schafft Präzedenzfälle für wiederholte erfolglose Stimulation der Eierstöcke, die sich sowohl negativ auf die Gesundheit und den psychoemotionalen Zustand der Frauen als auch auf die finanzielle Situation der Familie auswirkt. Darüber hinaus verschiebt das Fehlen rechtzeitiger klarer Anweisungen der Ärzte über die Zweckmäßigkeit der Verwendung von Spendereizellen das erforderliche Programm auf unbestimmte Zeit und wird in der Regel nach einer Reihe erfolgloser IVF-Versuche von der Patientin selbst entschieden.

In Fällen, in denen religiöse, kultische und ethnische Überzeugungen der Verwendung von Spendereizellen widersprechen, ist die Patientin zu „langfristigen Irrfahrten“ in medizinischen Zentren verschiedener Ebenen verdammt. All dies war die Grundlage für die Untersuchung dieses Syndroms, die Suche und Entwicklung differenzierter Taktiken zur Behandlung von Patienten, die das Ziel und die Ziele unserer Forschung bestimmten.

In der verfügbaren wissenschaftlichen, medizinischen und Patentliteratur haben wir keine Methoden identifiziert, die eine begründete Auswahl von Frauen mit SPF-Syndrom für die Aufnahme in die nächsten Zyklen von IVF- und ET-Programmen ermöglichen. Dies war die Grundlage für die Annahme, dass es sich bei der beanspruchten Erfindung nicht um einen Prototyp handelte.

Das Ziel der Erfindung: die Entwicklung einer objektiven und zugänglichen Lösung für eine breite Anwendung, die eine differenzierte Auswahl von Patienten mit „absoluten“ und „sporadischen“ Formen des Syndroms der „leeren“ Follikel ermöglicht, was die „Spende von“ rechtfertigt Bei diesem Patientenkontingent wird das Programm „Oozyten“ durchgeführt, um die gewünschte Schwangerschaft herbeizuführen.

Das Problem wird dadurch gelöst, dass bei einem Patienten mit dem Syndrom der „leeren“ Follikel eine Untersuchung der Follikelflüssigkeit durchgeführt wird, bei der der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons und der Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors I ermittelt werden , der Spiegel an humanem Choriongonadotropin wird bestimmt und der Differentialindex von DP wird nach der Formel berechnet: DP = exp (PP )/(1+exp(PP)), wobei:

exp(x) - Exponentialfunktion,

PP ist eine Zwischenvariable, die nach der Formel berechnet wird:

PP=1,821+1×FSH-0,18×IPFR-I+0,136+hCG, wobei:

FSH – der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons in der Follikelflüssigkeit, mIU/ml;

IPFR-I – der Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors in der Follikelflüssigkeit, ng/ml;

hCG – der Gehalt an menschlichem Choriongonadotropin in der Follikelflüssigkeit, IE/ml,

Wenn der erhaltene DP-Wert weniger als 0,5 beträgt, ist die Entwicklung des Syndroms der „leeren“ Follikel bei dieser bestimmten Patientin eine Folge gestörter Prozesse der Follikel- und Oogenese und „absoluter“ Natur, daher wird ihr empfohlen, dies zu tun Eizellen spenden, und wenn der DP-Wert mehr als 0,5 beträgt, ist die Entwicklung des SPF zufälliger „sporadischer“ Natur und es ist möglich, wiederholte IVF-Behandlungszyklen durchzuführen, um eigene Eizellen zu erhalten.

Um das Schreiben der Hauptdiagnoseformel zu vereinfachen, wird eine Zwischenvariable eingeführt.

Zum Zweck der Differentialdiagnose wird eine vergleichende Analyse des Gehalts an lokalen intraovariellen Regulatoren der Antralflüssigkeit unter Verwendung der obigen Formel durchgeführt, die mit der Methode der „Logit-Regression“ gemäß der nicht-Gaußschen Verteilung der Ausgangsdaten ermittelt wurde. Mithilfe der mathematischen Verarbeitung konnten wir signifikante Faktoren der intraovariellen Regulation identifizieren, die für das Syndrom der „leeren“ Follikel spezifisch sind (FSH-follikelstimulierendes Hormon, hCG – humanes Choriongonadotropin und IPFR-I – insulinähnlicher Wachstumsfaktor). Unsere Forschung hat gezeigt, dass es zwei Formen des Syndroms „leerer“ Follikel gibt: „sporadisch“ und „absolut“.

Somit zeigen unsere Daten einen klaren Zusammenhang zwischen den Blutspiegeln von FSH, LH, Östradiol, Progesteron, Testosteron und in der Antrumflüssigkeit – FSH, hCG und IPFR-I, in der erforderlichen ausreichenden Menge und einer vollwertigen Follikulogenese. Die aufgedeckten Unterschiede hängen offensichtlich mit der Bereitstellung der günstigsten Bedingungen für die Entwicklung von Eizellen im dominanten Follikel zusammen, da die oben genannten Regulatoren eine wichtige Rolle in den Prozessen der Follikulogenese spielen. Die Einbeziehung dieser Regulatoren in die Formel hat auch eine gewisse biologische Bedeutung. Der Literatur zufolge (Enien W.M. et al., 1998; Roche J.F., 1996) sind follikelstimulierendes Hormon, immunreaktives Choriongonadotropin und insulinähnlicher Wachstumsfaktor I für die Auswahl eines vollwertigen dominanten Follikels verantwortlich Vorbereitung des Kumulus-Oozyten-Komplexes für den anschließenden Eisprung. Die Konzentration dieser Regulatoren wurde mit der Immunfluoreszenzmethode unter Verwendung spezifischer Testsysteme bestimmt. Eine vergleichende Analyse der Ergebnisse von Immunfluoreszenzstudien mit ihrer weiteren mathematischen Verarbeitung zeugt von der größeren Aussagekraft der oben genannten Methode zur Auswahl von Patienten mit dem Syndrom der „leeren“ Follikel: mit seinen „absoluten“ und „sporadischen“ Formen und je nach Bedarf Auf den gewonnenen Daten können weitere differenzierte Taktiken für deren Management in ART-Programmen entwickelt werden.

Das Zusammentreffen prognostischer und diagnostischer Kriterien mit einem negativen Ergebnis auch nur einer einzigen Eierstockpunktion (Fehlen von Eizellen) ist ein Beweis für die „absolute“ Form des SPF. Wenn die Werte des durch Follikelmarker berechneten Differentialindex weniger als 0,5 betragen, besteht keine Zweckmäßigkeit für weitere gonadotrope Stimulationen und die Verwendung von „Spender“-Oozyten ist angezeigt. Das Fehlen einer diagnostisch bedeutsamen Bestätigung der „absoluten“ Form von SPF eröffnet jedoch die Möglichkeit, die Behandlungszyklen von ART-Programmen fortzusetzen.

Die statistische Analyse des erhaltenen Datensatzes wurde mit dem Paket „Data Analysis“ und einer Reihe mathematischer und statistischer Funktionen (Excel 2003) sowie mit den Standardpaketen für angewandte statistische Analyse Statistica 6.0 und MegaStat durchgeführt. Die Zuverlässigkeit der differenzierten Auswahl von Patienten mit der „absoluten“ Form des SPF beträgt 66,1 %.

Nachfolgend finden Sie eine Analyse der Genauigkeit des Differentialindikators DP:

GENAUIGKEIT (IP+RO)/(IP+RO+LP+LO)	LP/(LP+AI) 66,10 %
EMPFINDLICHKEIT IP/(IP+LO)	LO/(IP+LO) 68,57 %
SPEZIFITÄT AI/(AI+LP)	IP(IP+LP) 62,50 %
Falsch-positive Diagnoserate	IE/(LO+IE) 37,50 %
Falsch-negativ-Diagnoserate	31,43%
GENAUIGKEIT POSITIVER ERGEBNISSE	72,73%
GENAUIGKEIT NEGATIVER ERGEBNISSE	57,69%

wobei: PI – die Anzahl der wirklich positiven Fälle in der Stichprobe,

IR – Anzahl der wirklich negativen Fälle,

LP – die Anzahl falsch positiver Fälle,

LO – Anzahl der falsch-negativen Fälle.

Die Leistungsfähigkeit der vorgeschlagenen Methode wird durch die folgenden klinischen Beispiele bestätigt.

Patient R-va, Fallbeispiel Nr. 2341/222, wurde zur Durchführung eines IVF- und PE-Programms in das Human Reproduktionszentrum eingeliefert. Die Patientin klagt seit 8 Jahren über Unfruchtbarkeit II. Aus der Anamnese ist bekannt, dass sich die Patientin im Jahr 1987 einer rechtsseitigen Tubektomie und einer Zwischentotalresektion des linken Eierstocks aufgrund einer Tubenschwangerschaft rechts unterzogen hat, im Jahr 1992 einer Resektion des rechten Eierstocks aufgrund seiner zystischen Veränderungen.

Um eine Kohorte an Eizellen zu erhalten, wurde ihr eine Ovulationsstimulation verschrieben. Bei der Ultraschalluntersuchung wurden die Wachstumsdynamik des führenden Follikels oder der Follikelkohorte und die Dicke des Endometriums gemäß dem Protokoll bestimmt. Bei dieser Patientin wurden zum Zeitpunkt der Punktion 2 führende Follikel im rechten Eierstock registriert. Die Dicke des Endometriums betrug 8,5 mm.

Wenn die Follikel ihre Reife erreichen (basierend auf Ultraschall- und Hormonüberwachungsdaten), wurde der Patientin eine ovulatorische Dosis CG (Pregnil) in einer Menge von 5.000–10.000 IE verschrieben. Der Zeitpunkt der CG-Ernennung richtet sich nach dem Zeitpunkt, zu dem der führende Follikel einen Durchmesser von mindestens 18 mm erreicht.

Die Aspiration von Eizellen und Follikelflüssigkeit erfolgte 36 Stunden nach der Verabreichung einer ovulatorischen Dosis hCG getrennt vom rechten und linken Eierstock. Um Eizellen aus Eierstockfollikeln und Follikelflüssigkeit zu gewinnen, wurde eine transvaginale Punktion mit einem Vaginalschallkopf mit einer Frequenz von 5 MHz eines Ultraschallgeräts Aloka SSD-500 durchgeführt.

Bei der Punktion der Follikel wurde keine einzige Eizelle gewonnen. In der aus den Follikeln abgesaugten Antralflüssigkeit wurde der Gehalt an FSH, hCG und IPFR-I durch Immunfluoreszenz unter Verwendung der Testsysteme Delfia (Wallac Oy, Turku, Finnland), hCG-ECO-TEST (000 Diatech-EM, Russland) bestimmt ), DSL-10-2 800 (BioChemMac-Unternehmensgruppe, Russland). Die resultierenden Konzentrationen dieser intrafollikulären Regulatoren: FSH-5,6 mIU/ml; IPFR-I – 105,7 ng/ml; hCG – 38 IE/ml. Um die Zufälligkeit des identifizierten Syndroms „leerer“ Follikel beim untersuchten Patienten auszuschließen, wurde eine mathematische Verarbeitung der erhaltenen Daten unter Verwendung der Formel zur Berechnung von PP und DP durchgeführt:

PP=1,821+1×5,6-0,18×105,7+0,136×38=(-6,30726).

Differenzindikator DP=exp(-6,30726)/(1+exp(-6,30726))=0,001819708.

Gemäß dem erhaltenen Differentialindikator (0,001819708), der weniger als 0,5 beträgt, leidet diese Patientin an einer „absoluten“ Form des Syndroms der „leeren“ Follikel und ihr wurde daher das Programm der Eizellenspende angeboten, um die gewünschte Schwangerschaft zu erreichen.

Patient V-va, Fallbeispiel Nr. 1389/158, wurde zur Durchführung eines IVF- und PE-Programms in das Human Reproduktionszentrum eingeliefert. Die Patientin klagt seit 7 Jahren über Unfruchtbarkeit II. Aus der Anamnese ist bekannt, dass sich die Patientin im Jahr 1997 einer rechtsseitigen Tubektomie wegen einer Tubenschwangerschaft rechts, im Jahr 1999 einer linksseitigen Tubektomie wegen einer Tubenschwangerschaft links unterzogen hat.

In der Untersuchungsphase vor dem IVF-Programm wurden Ureaplasmose und Gardnerellose festgestellt und eine entzündungshemmende Behandlung durchgeführt (mit Wirkung). Um eine Kohorte an Eizellen zu erhalten, wurde ihr eine Ovulationsstimulation verschrieben. Eine zum Zeitpunkt der Follikelpunktion durchgeführte Ultraschalluntersuchung ermöglichte die Registrierung von 9 führenden Follikeln. Die Dicke des Endometriums beträgt 7,1 mm.

Bei der Patientin wurden die Follikel punktiert und deren Inhalt abgesaugt, wobei bei der Untersuchung keine einzige Eizelle festgestellt wurde, wodurch das Syndrom der „leeren“ Follikel in diesem Stimulationszyklus klinisch bestätigt wurde. Die Konzentrationen biologisch aktiver Substanzen in der Antrumflüssigkeit wurden bestimmt: FSH – 2,8 mIU/ml; IPFR-I – 90 ng/ml; hCG - 45 IE/ml. Der untersuchte Patient wurde einer mathematischen Verarbeitung der erhaltenen Daten unter Verwendung der Formel zur Berechnung von PP und DP unterzogen:

PP=1,821+1×2,8-0,18×90+0,136×45=(-5,60152).

Differenzindikator DP=exp(-5,60152)/(1+exp(-5,60152))=0,003678681.

Gemäß dem erhaltenen Differentialindikator (0,003678681), der weniger als 0,5 beträgt, leidet diese Patientin an einer „absoluten“ Form des Syndroms der „leeren“ Follikel und ihr wurde daher das Programm „Oozytenspende“ angeboten, um die gewünschte Schwangerschaft zu erreichen .

Patient S-va, Fallbeispiel Nr. 769/56, wurde zur Durchführung eines IVF- und PE-Programms in das Human Reproduktionszentrum eingeliefert. Die Patientin klagt seit 5 Jahren über Unfruchtbarkeit II. Aus der Anamnese ist bekannt, dass sich die Patientin im Jahr 2000 einer linksseitigen Tubektomie wegen Eileiterschwangerschaft links, im Jahr 2001 einer plastischen Operation des rechten Eileiters wegen Eileiterschwangerschaft rechts unterzogen hat.

Bei der Untersuchung vor dem IVF-Programm wurde keine Komorbidität festgestellt. Um eine Kohorte an Eizellen zu erhalten, wurde ihr eine Ovulationsstimulation verschrieben. Eine zum Zeitpunkt der Follikelpunktion durchgeführte Ultraschalluntersuchung ermöglichte die Registrierung von 5 führenden Follikeln im linken und 2 im rechten Eierstock. Die Dicke des Endometriums beträgt 11,2 mm.

Die Punktion der Follikel und die Aspiration ihres Inhalts bestätigten klinisch das Vorhandensein von SPF bei der vorgestellten Patientin in diesem Programm, da bei der Untersuchung des Punktats keine einzige Eizelle festgestellt wurde.

Um die weitere Behandlung dieses Patienten zu klären, wurden die Konzentrationen biologisch aktiver Substanzen in der gewonnenen Antrumflüssigkeit bestimmt: FSH – 3 mIU/ml; IPFR-I – 78,2 ng/ml; hCG – 70 IE/ml, der untersuchte Patient wurde einer mathematischen Verarbeitung der erhaltenen Daten unter Verwendung der Formel zur Berechnung von PP und DP unterzogen:

PP=1,821+1×3-0,18×78,2+0,136×70=(0,20268).

Differenzindikator DP=exp(0,20268)/(1+exp(0,20268))=0,550496268.

Der aufgedeckte Differentialindikator von mehr als 0,5 deutete auf das Vorliegen einer „sporadischen“ Form des Syndroms der „leeren“ Follikel bei dieser Patientin hin, daher wurde ihr in Zukunft empfohlen, wiederholte IVF-Behandlungszyklen durchzuführen, um ihre eigenen zu erhalten Eizellen.

Im Rahmen dieser Studie untersuchten wir 158 Ehepaare, die sich im Zeitraum 1996 bis 2004 beim Zentrum für menschliche Reproduktion des Rostower Forschungsinstituts für Geburtshilfe und Pädiatrie beworben hatten, um Programme durchzuführen, die in der Liste der assistierten Reproduktionstechnologien aufgeführt sind (KUNST). Das Alter der Frauen von 158 in die vorliegende Studie einbezogenen Paaren lag in beiden Gruppen zwischen 21 und 46 Jahren. Das Durchschnittsalter der Frauen in Gruppe 1 betrug 32,12 ± 4,59 Jahre, in Gruppe 2 - 31,18 ± 3,69 Jahre. Alle in die Umfrage einbezogenen Patienten wurden in zwei klinische Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe (Kontrolle) bestand aus 82 Frauen, die nach der Standardmethode in ART-Programmen behandelt wurden und eine vollständige Reaktion der Eierstöcke auf die Superovulationsstimulation zeigten. Die zweite (Haupt-)Gruppe umfasste 76 Patienten, bei denen das Syndrom „leerer“ Follikel zum Zeitpunkt der Follikelpunktion und Aspiration ihres Inhalts während der Behandlungszyklen von ART-Programmen unter Verwendung von Standardprotokollen diagnostiziert wurde. Von den 76 Patientinnen mit dem Syndrom der „leeren“ Follikel gelang es 46 Frauen bei keinem der nachfolgenden Versuche der gonadotropen Stimulation („absolute“ Form von SPF), Eizellen abzusaugen, während es ihnen bei 30 Patientinnen in der anschließenden ART immer noch gelang, Eizellen zu gewinnen Programme („sporadische“ Form von SPF).

Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die Zusammensetzung der Follikelflüssigkeit bis zu einem gewissen Grad die hormonelle Zusammensetzung des Blutes widerspiegelt (aufgrund von gonadotropen Hormonen, die mit dem Blutfluss in den Eierstock gelangen, und im Eierstock produzierten Steroidhormonen), sind die zu erwartenden Unterschiede zu erwarten wurden in der Zusammensetzung des Antralmediums in den untersuchten Kontroll- und Hauptgruppen gefunden.

Die Ergebnisse der Untersuchung von Hormonen in der Follikelflüssigkeit der untersuchten Frauen der Hauptgruppe weisen darauf hin, dass es keine signifikanten Unterschiede in den Spiegeln von LH, FSH, Progesteron, Östradiol und Testosteron im Vergleich zu ähnlichen Indikatoren bei Patientinnen der Vergleichsgruppe gibt (Tabelle 1).

Tabelle 1. Der Hormongehalt in der Eierstockfollikelflüssigkeit bei Patientinnen klinischer Gruppen
Hormone	Kontrollgruppe n=82	Hauptgruppe n=76	Fehlerwahrscheinlichkeit (p)
Hormonspiegel (Median und Interquartilbereich)
Luteinisierendes Hormon (LH), mIU/l	1,7	1,6	0,631018
Follikelstimulierendes Hormon (FSH), mIU/l	2,8	2,9	0,258362
Prolaktin, mIU/l	855,0 (673,3-1124,0)	466,5 (400,0-640,0)	0,000036
Choriongonadotropin (hCG), mIU/ml	184,0 (128,6-275,3)	58,9 (40,0-90,5)	0,000001
Progesteron, nmol/l	11370,0 (10655,0-11940,0)	11080,0 (10530,0-11890,0)	0,290423
Östradiol, nmol/l	1654,0 (1385,5-1780,0)	1610,0 (1428,5-1714,5)	0,756587
Testosteron, ng/ml	22,9 (22,0-23,6)	23,8 (20,9-25,0)	0,117182

Trotz des Fehlens signifikanter Unterschiede werden bei Patienten mit einem vollwertigen Follikelapparat höhere Konzentrationen von LH, Progesteron und Östradiol vor dem Hintergrund relativ verringerter FSH- und Testosteronspiegel festgestellt. Gleichzeitig führten wir auch eine vergleichende Analyse der Konzentrationen intrafollikulärer Regulatoren der Follikel- und Oogenese (epidermaler Wachstumsfaktor, insulinähnlicher Wachstumsfaktor I, Inhibin A) bei den untersuchten Probanden durch. Die Ergebnisse der Studie weisen auf eine ungleichmäßige Verteilung ihrer Verteilung in „leeren“ und vollwertigen Follikeln hin (Tabelle 2).

Die Ergebnisse der durchgeführten Studien unterstreichen die besondere Bedeutung der Bestimmung des Gehalts biochemischer Substrate wie hCG und IPFR-I im Antrummilieu.

Tabelle 3 zeigt die Indizes der intrafollikulären Regulatoren bei Patienten mit negativen Ergebnissen der Follikelpunktion in allen nachfolgenden ART-Programmen (Untergruppe 2a) und mit erfolgreichen Zyklen (Follikelpunktion in wiederholten IVF-Behandlungszyklen gelang es, Eizellen abzusaugen) (Untergruppe 2b).

Wie aus den in Tabelle 3 dargestellten Daten hervorgeht, war die Konzentration von luteinisierendem Hormon und Östradiol in der Follikelflüssigkeit, die bei Patienten mit positivem Punktionsergebnis abgesaugt wurde, deutlich höher, Testosteron dagegen deutlich niedriger als bei den untersuchten Patienten erfolglose Zyklen. Diese Unterschiede scheinen das Wesen des pathologischen Zustands widerzuspiegeln, da bekannt ist, dass das Wachstum der Follikel und die Reifung der Eizellen in ihnen von einer komplexen Kette hormoneller und faktorieller Regulierung der Fortpflanzungsfunktion in verschiedenen Stadien ihrer fortschreitenden Transformation abhängen. Die antrale Umgebung, in der sich der Follikel entwickelt, unterliegt einer zyklischen Transformation, abhängig von der Phase des Menstruationszyklus und dem Stadium der Follikelentwicklung.

In-vitro-Fertilisation (IVF) - Befruchtung der Eizelle in vitro, Kultivierung und Transplantation des Embryos in die Gebärmutter ( SPORT). Durch die Verordnung Nr. 107n des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation als grundlegendes ART-Programm definiert. Hierbei handelt es sich um eine Methode zur Überwindung der Unfruchtbarkeit, die auf der Befruchtung der Eizelle und der Sicherstellung der Entwicklung des Embryos außerhalb des Körpers der Frau basiert – im „Reagenzglas“ für mehrere Tage. IVF ist aufgrund des physiologischen Phänomens der menschlichen Fortpflanzung möglich, das darin besteht, dass die Befruchtung der Eizelle im distalen (ampullären) Abschnitt des Eileiters erfolgt und der zerkleinerte Embryo innerhalb von 5 Tagen in die Gebärmutterhöhle transportiert wird. Mit anderen Worten: Während dieser Zeit hat der Embryo keine Verbindung zum Körper der Mutter. Die Bedingungen für die Existenz eines Embryos können in einem „Reagenzglas“ in vitro nachgebildet werden.

Erste ÖKO wurde 1944 von J.Rock hergestellt, M.Melkin kultivierte eine menschliche Eizelle und produzierte sie ÖKO Dies führt zur Entwicklung eines zweizelligen Embryos. 1978 kam das erste Kind zur Welt ÖKO Und SPORT. ÖKO werden seit 1978 in der Weltpraxis der Unfruchtbarkeitstherapie eingesetzt. In Russland wurde diese Methode erfolgreich im Wissenschaftlichen Zentrum für Geburtshilfe, Gynäkologie und Perinatologie der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften umgesetzt, wo 1986 dank der Arbeit von Professor B.V. Leonovs erstes Retortenbaby wurde geboren.

In unserer Zeit hat sich diese Methode so weit verbreitet, dass die Zahl der danach geborenen Kinder schon lange nicht mehr gezählt wird ÖKO. Der schnelle Fortschritt der Methode ist auf den Erfolg der Pharmakologie und Echoskopie sowie der Biochemie zurückzuführen. Es wurden Medikamente synthetisiert, die es ermöglichen, die Superovulation im Eierstock zu stimulieren – die Entwicklung mehrerer Follikel, die gleichzeitig eine Eizelle enthalten. Echoskopische Geräte mit hoher Auflösung, ausgestattet mit Vaginalsensoren und Instrumenten zur Eizellentnahme durch den Vaginalfornix unter Ultraschallkontrolle, wurden in die Praxis umgesetzt. All dies erleichterte die Umsetzung der Methode und führte zu ihrer Verbreitung. Viele Länder in Europa und Amerika ÖKO werden als Routinemethoden zur Behandlung von Unfruchtbarkeit bezeichnet. Heftige Diskussion über moralische, ethische und rechtliche Aspekte ÖKO in die Vergangenheit zurückgezogen. Befruchtung mit Spendersamen, Einnistung eines „fremden“ Embryos ist akzeptabel und praktiziert, Altersgrenzen wurden erweitert ÖKO. Veröffentlichte Fälle von Kindern, die danach geboren wurden ÖKO bei Frauen über 50. Es ist unwahrscheinlich, dass Letzteres aus durchaus verständlichen medizinischen Gründen positiv behandelt werden sollte: Wie wird beispielsweise eine Frau im Wechseljahrsalter eine Schwangerschaft überstehen und welche Auswirkungen wird dies auf den Nachwuchs haben? Dennoch zeigen die gegebenen Beispiele, dass die Details der Methode klar ausgearbeitet sind.

Die Häufigkeit unfruchtbarer Ehen in Russland übersteigt 15 %, was laut WHO als kritischer Wert gilt. Im Land sind mehr als 5 Millionen unfruchtbare Paare registriert, mehr als die Hälfte von ihnen ist auf Methoden angewiesen assistierte Reproduktionstechnologien(VRT). Expertenschätzungen zufolge ist allein die Rate der weiblichen Unfruchtbarkeit in den letzten 5 Jahren um 14 % gestiegen.

Die klassische Methode von ÖKO und Embryotransfer SPORT) in die Gebärmutterhöhle. Dabei werden Eizellen (weibliche Keimzellen) nach der Kultivierung in einem speziellen Nährmedium mit Spermien befruchtet, die vorab zentrifugiert und in einem Nährmedium verarbeitet werden.

Arten von KUNST:

●Austragen eines Embryos durch eine freiwillige Frau („Leihmutterschaft“) für die anschließende Übertragung des Kindes (der Kinder) auf genetische Eltern;

● Spende von Eizellen und Embryonen;

● ICSI (die Abkürzung „ICSI“ kommt von der englischen Abkürzung „ICSI“, also „IntraCytoplasmic Spermieninjektion“, ins Russische übersetzt bedeutet dies „Einführen eines Spermatozoons in das Zytoplasma“ (also in die Eizelle);

● Kryokonservierung von Eizellen und Embryonen;

●Präimplantationsdiagnostik von Erbkrankheiten;

●Reduktion der Embryonen bei Mehrlingsschwangerschaften;

● Eigentlich IVF und PE.

Für IVF-Patienten Es ist notwendig, dass wir über die Unfruchtbarkeit des Paares als Ganzes sprechen . Dadurch ändert sich die Herangehensweise an die Auswahl der Patienten und deren Vorbereitung auf das Programm grundlegend – eine vorläufige Beurteilung des Zustands des Fortpflanzungssystems von Frauen und Männern ist obligatorisch.

Ungefähr 40 % der Unfruchtbarkeitsfälle bei verheirateten Paaren sind auf männliche Unfruchtbarkeit zurückzuführen. Die ICSI-Methode ermöglicht Männern mit schweren Formen der Unfruchtbarkeit (Oligo, Astheno, schwere Teratozoospermie) die Geburt von Nachkommen, manchmal nur dann, wenn im Punktat, das aus einer Hodenbiopsie gewonnen wurde, einzelne Spermien vorhanden sind.

ÖKOVerwendung von Spendereizellen werden zur Überwindung der Unfruchtbarkeit in Fällen eingesetzt, in denen es für eine Frau unmöglich ist, eigene Eizellen zu gewinnen oder minderwertige Eizellen zu erhalten, die nicht zur Befruchtung und zur Entwicklung einer vollwertigen Schwangerschaft fähig sind.

Leihmutterschaftsprogramm- die einzige Möglichkeit, genetisch Ihr Kind zu bekommen, für Frauen mit fehlender Gebärmutter oder mit schwerer extragenitaler Pathologie, wenn eine Schwangerschaft unmöglich oder kontraindiziert ist.

Auch die Präimplantationsdiagnostik basiert auf der Methode ÖKO. Ihr Ziel ist es, einen Embryo in den frühen Stadien der Präimplantationsentwicklung zu gewinnen, ihn auf genetische Pathologien zu untersuchen und SPORT in die Gebärmutterhöhle.

Reduktionsvorgang wenn mehr als drei Embryonen vorhanden sind. Dies ist ein erzwungener Eingriff, der jedoch für den erfolgreichen Verlauf einer Mehrlingsschwangerschaft notwendig ist. Die rationelle und wissenschaftlich fundierte Anwendung der Reduktion sowie die Verbesserung der Technik ihrer Umsetzung bei Mehrlingsschwangerschaften ermöglicht die Optimierung des klinischen Verlaufs einer solchen Schwangerschaft, die Vorhersage der Geburt gesunder Nachkommen und die Verringerung der Häufigkeit perinataler Verluste.

T selyu Bei den assistierten Reproduktionstechnologien geht es darum, gesunde Nachkommen unfruchtbarer Paare zu bekommen.

Indikationen für IVF

● absolute Eileiterunfruchtbarkeit ohne Eileiter oder deren Verstopfung;

● Unfruchtbarkeit unbekannter Ursache;

● Unfruchtbarkeit, die einer Therapie nicht zugänglich ist, oder Unfruchtbarkeit, deren Überwindung mit Hilfe der IVF höher ist als mit anderen Methoden;

●immunologische Formen der Unfruchtbarkeit (Vorhandensein von Antispermien-Antikörpern gemäß MAP-Test ≥50 %);

●verschiedene Formen männlicher Unfruchtbarkeit (Oligo-, Astheno- oder Teratozoospermie), die den Einsatz der ICSI-Methode erfordern;

● Syndrom der polyzystischen Eierstöcke;

●Endometriose.

Kontraindikationen

●angeborene Fehlbildungen oder erworbene Deformitäten der Gebärmutterhöhle, bei denen es unmöglich ist, Embryonen einzupflanzen oder eine Schwangerschaft auszutragen;

● gutartige Tumoren der Gebärmutter, die eine chirurgische Behandlung erfordern;

● bösartige Neubildungen jeglicher Lokalisation (einschließlich Anamnese);

● Eierstocktumoren;

●akute entzündliche Erkrankungen jeglicher Lokalisation;

●somatische und psychische Erkrankungen, die bei Schwangerschaft und Geburt kontraindiziert sind.

Vorbereitung

Der Umfang der Untersuchung eines Ehepaares vor der Durchführung ÖKO geregelt durch die Verordnung des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation vom 26. Februar 2003 Nr. 67 „Über den Einsatz von ART bei der Behandlung weiblicher und männlicher Unfruchtbarkeit“.

Für eine Frau erforderlich:

●Schlussfolgerung des Therapeuten zum Gesundheitszustand und zur Möglichkeit einer Schwangerschaft;

●Untersuchung der Mikroflora der Harnröhre und des Gebärmutterhalskanals sowie des Reinheitsgrades der Vagina;

●Klinischer Bluttest, einschließlich Bestimmung der Blutgerinnungszeit (gültig für 1 Monat);

●allgemeine und spezielle gynäkologische Untersuchung;

●Bestimmung der Blutgruppe und des Rh-Faktors;

● Ultraschall der Beckenorgane.

Je nach Indikation zusätzlich durchführen:

●bakteriologische Untersuchung von Material aus der Harnröhre und dem Gebärmutterhalskanal;

●Endometriumbiopsie;

●Infektionsuntersuchung (Chlamydien, Ureaplasma, Mykoplasmen, HSV, CMV, Toxoplasma, Rötelnvirus);

●Untersuchung des Zustands der Gebärmutter und der Eileiter (Hysterosalpingographie oder Hysterosalpingoskopie und Laparoskopie);

●Untersuchung auf das Vorhandensein von Antispermien- und Antiphospholipid-Antikörpern;

●Bestimmung der Plasmakonzentrationen von FSH, LH, Östradiol, Prolaktin, Testosteron, Cortisol, Progesteron, Schilddrüsenhormonen, TSH, Wachstumshormon;

●Zytologische Untersuchung von Abstrichen des Gebärmutterhalses.

Vereinbaren Sie bei Bedarf Konsultationen mit anderen Spezialisten.

Der Mensch muss:

●Bluttest auf Syphilis, HIV, Hepatitis B und C (gültig für 3 Monate);

●Spermagramm.

Je nach Indikation werden durchgeführt:

●Infektionsuntersuchung (Chlamydien, Ureaplasma, Mykoplasmen, HSV, CMV);

●FISH-Diagnostik von Spermien (Methode der Fluoreszenz-Hybridisierung in situ);

●Bestimmung der Blutgruppe und des Rh-Faktors.

Eine Konsultation mit einem Andrologen ist ebenfalls vorgeschrieben.

Für ein Ehepaar über 35 Jahre ist eine genetische Beratung erforderlich.

Methodik

Das IVF-Verfahren besteht aus den folgenden Schritten:

●Auswahl, Untersuchung und bei festgestellten Abweichungen vorläufige Vorbereitung der Patienten;

● Stimulierung der Superovulation (kontrollierte Stimulation der Eierstöcke), um mehrere reife Eizellen und damit die Entwicklung mehrerer Embryonen zu erhalten, was die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft erhöht.

● Punktion von Eierstockfollikeln zur Gewinnung präovulatorischer Eizellen. Die Punktion erfolgt ambulant unter Narkose durch den hinteren Scheidenbogen.

●Befruchtung von Eizellen und Kultivierung von Embryonen, die als Ergebnis einer In-vitro-Befruchtung entstanden sind. Befruchtung von Eizellen mit speziell aufbereitetem Sperma des Mannes (Partners) im Labor. Die durch die Punktion gewonnene Follikelflüssigkeit wird in einen speziellen Becher gegossen und unter dem Mikroskop betrachtet, um das Vorhandensein einer Eizelle zu überprüfen. Anschließend werden die Eier in eine Schale mit einem speziellen Nährmedium überführt. Der Becher wird in einen Inkubator gestellt, der eine konstante Temperatur und eine bestimmte Zusammensetzung des Gasgemisches aufrechterhält. Die Eier bleiben mehrere Stunden im Brutschrank, damit sie sich an die neuen Bedingungen anpassen können. Anschließend werden ihnen Spermien zugesetzt – dieser Vorgang wird Insemination genannt. Sowohl frischer (nativer) als auch kryokonservierter Samen werden vor der Verwendung verarbeitet, um normale und bewegliche Spermien zu isolieren. Die Befruchtungskontrolle erfolgt in der Regel nach 12–18 Stunden.

●Der Embryonentransfer in die Gebärmutterhöhle kann 48–120 Stunden nach Erhalt der Eizellen erfolgen. Für den Embryotransfer werden spezielle Katheter verwendet, die durch den Gebärmutterhalskanal in die Gebärmutterhöhle eingeführt werden. In den meisten Fällen werden dem Patienten 2 Embryonen übertragen.

●Unterstützung für die Zeit nach dem Embryotransfer Nach dem Embryotransfer erfolgt eine hormonelle Unterstützung, meist mit Progesteronpräparaten. Abhängig von der individuellen Indikation können Östrogen- und humane Choriongonadotropin-Präparate kombiniert werden.

●Die Diagnose einer Schwangerschaft im Frühstadium anhand des hCG-Gehalts im Blut oder Urin erfolgt 12-14 Tage nach dem Embryotransfer. Die Ultraschalldiagnose einer Schwangerschaft kann ab dem 21. Tag nach dem Embryotransfer durchgeführt werden. Die Diagnose einer „klinischen Schwangerschaft“ wird gestellt, wenn eine fötale Eizelle in der Gebärmutterhöhle gefunden wird.

EFFIZIENZ

Nach Angaben der European Association of Reproductologists werden in Europa heute mehr als 290.000 ART-Zyklen pro Jahr durchgeführt, von denen 25,5 % mit der Geburt enden; in den USA – mehr als 110.000 Zyklen pro Jahr mit einer durchschnittlichen Schwangerschaftsrate von 32,5 %.

In russischen Kliniken wird ART in 10.000 Zyklen pro Jahr durchgeführt, während die Schwangerschaftsrate bei etwa 26 % liegt.

KOMPLIKATIONEN

●allergische Reaktionen auf Medikamente zur Stimulierung des Eisprungs;

●entzündliche Prozesse;

●Blutungen;

●Mehrlingsschwangerschaft;

● Das Überstimulationssyndrom der Eierstöcke, das normalerweise nach einer PE auftritt, ist eine Erkrankung, die durch eine Vergrößerung der Eierstöcke und die Bildung von Zysten in ihnen gekennzeichnet ist. Dieser Zustand geht mit einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität, Hypovolämie, Hämokonzentration, Hyperkoagulation, Aszites, Hydrothorax und Hydroperikard, einem Elektrolytungleichgewicht, einem Anstieg der Konzentration von Östradiol und dem Tumormarker CA-125 im Blutplasma einher;

●ektopische Eileiterschwangerschaft. Die Inzidenz einer Eileiterschwangerschaft bei ART liegt zwischen 3 und 5 %.

Auf diese Weise, ÖKO Und SPORT sind recht komplex und erfordern teure Ausrüstung, Reagenzien, Vorbereitungen und vor allem Spezialwissen. Dies hat dazu geführt, dass IVF und ET ein eigenständiger Bereich der gynäkologischen Praxis sind und nur von Fachärzten durchgeführt werden.

Die Entwicklung der IVF-Methode brachte das Problem der Unfruchtbarkeitsbehandlung aus der Sackgasse und ermöglichte es, bei einer großen Zahl von Frauen, die zuvor zur Kinderlosigkeit verurteilt waren, eine Schwangerschaft zu erreichen.

Embryologie

Embryologie- die Wissenschaft vom Leben vor der Geburt.

Erste Informationenüber die Entwicklung des menschlichen Embryos im alten Indien, im antiken Griechenland

im VIII.-VI. Jahrhundert. Chr.

Hippokrates„Über den sieben Monate alten Fötus“, „Über Superbefruchtung“,

„Über die Natur des Kindes“

Leonardo da Vinci- einer der Begründer der Embryologie als exakte Wissenschaft.

„Die Venen des Kindes entstehen nicht in der Substanz der Gebärmutter seiner Mutter, sondern in der Plazenta, die als eine Art Hemd dient, das die Gebärmutter von innen umhüllt und mit Hilfe von Zotten mit ihr verbunden ist.“

Peter I erließ Verordnungen, die vorschrieben, dass unrentable Vögel, Tiere und Menschen den Apotheken oder dem Stadtkommandanten übergeben werden sollten.

Im Jahr 1718 erschien die Sammlung der Kunstkammer.

Carl Reichert 1873 beschrieb er erstmals den menschlichen Embryo in einem sehr frühen Alter von 12–13 Tagen und fertigte Skizzen an.

Progenese.

Eizelle, Struktur, Klassifizierung. Eizelle einer Frau, Entwicklungsphase der Eileiter.

Kern, Nukleolus. haploider Chromosomensatz.

· Zytoplasma, Organellen, viel RNA, kein Zellzentrum.

Eigelbeinschlüsse – Phospho- und Lipoproteine.

Kortikale Granula sind ein Derivat des Golgi-Komplexes.

Multivesikuläre Körper sind Derivate von Lysosomen.

Arten von Eiern

Alecithal – enthält kein Eigelb, umgeben von Eigelbzellen (Wirbellose, z. B. Plattwürmer).

Isolecithal (gr.iso – gleichmäßig, homogen), oligolecithal – es gibt wenig Eigelb, gleichmäßig im Zytoplasma.

§ a) hauptsächlich isolecithal (Akkordate, zum Beispiel Lanzette).

§ b) sekundäres Isolecithal (Säugetiere).

Telolecital (Telos – Ende), Polylecital – es gibt viel Eigelb, an einem Ende (vegetativer Pol), am anderen tierischen Pol – der Kern und die Organellen.

§ Mäßig telolecithal (Amphibien).

§ Scharf telolecithal (Knochenfische, Reptilien, Vögel).

Centrolecithal – Eigelb in der Mitte der Zelle um den Zellkern (Insekten).

Eizelle einer Frau- sekundäres Isolecithal.

Durchmesser 120-130 Mikrometer.

Zwei zusätzliche Muscheln:

§ Zona pellucida – Zona pellucida (Glykoprotein Zp3 – Rezeptor für Spermatozoen);

§ Corona radiata – eine strahlende Krone.

Rohrentwicklungszeitraum.(ca. 5 Tage)

Nach dem Eisprung fangen Eizellen zweiter Ordnung die Fibrien des Eileiters ein. Was passiert im Rohr:

Die zweite Teilung der Meiose und die Bildung einer Eizelle zweiter Ordnung;

Düngung;

Sich trennen.

Die wichtigste Rolle spielt dabei das Schleimsekret der Eileiter.

 Die Eizelle ist innerhalb von 1 Tag befruchtungsfähig, lebensfähig – 2 Tage.

Der Aufbau des Spermatozoons, Konzentration, Beweglichkeit, Veränderungen im weiblichen Genitaltrakt.

Beschrieben von A. Leeuwenhoek im Jahr 1677.

Die Länge beim Menschen beträgt etwa 70 Mikrometer.

Zwei Teile:

· Kopf;

Kopf.

Ein Kern mit einem haploiden Chromosomensatz, sehr dicht gepackt.

Kernproteine ​​sind keine Histone, aber aufgrund ihrer dichten Packung reich an Arginin und Cystein.

· Im kondensierten Zustand ist das genetische Material vor Schäden geschützt.

Akrosom – ein abgeflachtes Vesikel vor dem Zellkern, ein Derivat des Golgi-Komplexes. Enthält Enzyme, die für das Eindringen der Spermien in die Eizelle notwendig sind.

Der Schwanz besteht aus 4 Teilen.

Ich - Hals

II – Mittelstufe

III - Haupt

IV - Endteil.

Der Hals enthält 2 Zentriolen.

Das Axonem, das die Struktur eines Ciliums hat, geht vom proximalen Zentriol aus

Distales ringförmiges Zentriol

Zwischenteil.

Mitochondrien spiralförmig angeordnet

Um das Axonem herum

Hauptteil.

Axonem.

· Um die Faserscheide (feine Fibrillenvagina).

Endteil.

Axonem.

Direkt von der Plasmamembran bedeckt.

ü Die Konzentration der Spermien beträgt normalerweise 20-200 Millionen pro ml Samenflüssigkeit

ü Weniger - Oligospermie, männliche Unfruchtbarkeit.

ü 15 % der verheirateten Paare leiden an Unfruchtbarkeit

ü 50 % - männliche Unfruchtbarkeit!

Mobilität Spermatozoen im Durchschnitt 83 %.

Gewinnen Sie Beweglichkeit im Samenleiter

Hodennetzwerk – 0,3 – 0,6 %

Kopf des Anhängsels – 7 %

Schwanz – 40 %

ü Das Wichtigste ist das Geheimnis der Prostata – „das zweite Herz eines Mannes“

Geschwindigkeit der Spermienbewegung - 2-3 mm/min

Der Weg zum Eierstock überwindet 30 cm in 1,5 - 2 Stunden.

· Die Mobilität bleibt bis zu 5 Tage erhalten. 2 Tage sind befruchtungsfähig.

Im sauren Milieu der Vagina stirbt die Samenzelle nach 2,5 Stunden ab.

In den Eileitern herrscht das optimale Milieu:

Kapazitation (Aktivierung) – erhöhte Mobilität, Sauerstoffverbrauch, Veränderungen im Zytolemma.

Phagozytose defekter Spermien, normalerweise bis zu 10–50 %.

menschliche Embryogenese dauert 10 Mondtage (28 Tage) oder 9 Kalendermonate.

Perioden der Embryogenese.

Grundschule – 1. Woche; Düngung, Zerkleinerung.

· Embryonal – 2–8 Wochen; Gastrulation und Verlegung der axialen Organrudimente - 2-3 Wochen;

Histo - Organogenese - 4-8 Wochen.

Fetal – vom 3. Monat bis zur Geburt.

Düngung.

Die Verschmelzung männlicher und weiblicher Keimzellen zu einem einzelligen Organismus – einer Zygote.

3 Phasen:

Annäherung und distanzierte Interaktion.

o Passive Bewegung des Eies mit Flüssigkeitsfluss durch den Eileiter.

o Aktive Bewegung der Spermien.

§ Negative Rheotaxis – gegen den Flüssigkeitsfluss.

§ Chemotaxis – entsprechend dem Konzentrationsgradienten der von der Eizelle ausgeschiedenen Gynogamone.

§ Elektrotaxis – elektrische Interaktion zwischen Gameten.

· Kontaktinteraktion von Gameten.

o Gametenbindung – viele Spermien binden an die körnige Hülle der Eizelle.

o Akrosomale Reaktion – Aktivierung von Akrosomenzymen, Entfernung von Follikelzellen (Denuation).

o Anheftung an das Plasmalemma – ein Spermium überwindet die Membranen und heftet sich an das Plasmalemma. Vorwölbung des Zytoplasmas – Befruchtungstuberkel.

Eindringen des Spermas in die Eizelle

o Kopf und Hals (Kern und Zentriolen) eines Spermiums dringen in die Eizelle ein (Monospermie).

o Kortikale Reaktion – kortikale Körnchen werden in den Raum zwischen dem Plasmalemma und der Zona pellucida entleert.

o Die glänzende Membran verdickt sich und bildet eine Befruchtungsmembran, die den Durchtritt anderer Spermien verhindert.

o Konvergenz der Kerne – das Stadium zweier Pronukleosen (12 Stunden).

o Kernfusion – die Bildung eines Synkaryons.

o Sofort beginnt die erste Teilung („Mutterstern“ in der Metaphase).

Sich trennen.

Eine Reihe mitotischer Teilungen ohne anschließende Vermehrung der Tochterzellen (Blastomere) auf die Masse der Mutter. In der Interphase gibt es keine G1-Periode.

Durch das Zerkleinern entsteht eine Blastula.

· Die Art der Zerkleinerung hängt von der Menge und Verteilung des Eigelbs ab.

Lanzette(Eizelle primär isolecithal).

· Die Zerkleinerung erfolgt vollständig, gleichmäßig und synchron.

Es entsteht eine ganze Blastula.

Amphibien(Das Ei ist mäßig telolecithal).

· Vollständige, ungleichmäßige, asynchrone Zerkleinerung.

Amphiblastula.

Vögel(Die Eizelle ist scharf telolecithal).

Die Zerkleinerung ist unvollständig.

Discoblastula.

Menschlich(Die Eizelle ist sekundär isolezital).

· Brechend voll, asynchron.

Stadien 2,3,4,5,6,8,9,12,16 bis 107 Blastomeren.

Ungleich, ungleich.

Zwei Arten von Blastomeren.

In der Mitte bilden große dunkle Blastomere einen Embryoblasten (Embryo).

Draußen bilden kleine leichte Zellen einen Trophoblasten (gr. Trophe – Nahrung).

ü Der Embryo sieht zunächst aus wie eine Maulbeere – Morula

Dann entsteht ein Hohlraum mit Flüssigkeit – die Blastozyste

ü Am 5. Tag SCHLUPFEN – die schlüpfende Blastozyste verlässt die Zona pellucida und gelangt in die Gebärmutter.

Zwillinge.

ü Aus den ersten Blastomeren können unabhängige Organismen (8 Blastomeren) entstehen – eineiige Zwillinge.

ü Befruchtung mehrerer Eier - zweieiige Zwillinge.

„Löschen Sie die Kerze, sie kommen ans Licht!“

u Im Jahr 1755. Der Bauer des Dorfes Wwedenskoje, Jakow Kirillow, wurde 60 Jahre lang dem Gericht vorgestellt. Die erste Frau gebar 57 Kinder (4x4 + 7x3 + 10x2), die zweite 15 Kinder (1x3 + 6x2). Insgesamt sind es 72 Kinder.

ü 1782 Am 27. Februar wurde eine Erklärung zum Nikolsky-Kloster im Bezirk Shuisky nach Moskau geschickt. Fedor Vasiliev, 75 Jahre alt, zweimal verheiratet, hatte 87 Kinder.

Muster.

ü Für 87 normale Geburten - ein Zwilling.

ü Für 87 Zwillinge - ein Drilling.

Implantation (Nidation).

Die Einführung des Embryos in die Gebärmutterschleimhaut

Beginnt am 7. Tag und dauert 40 Stunden

1 Stufe. Adhäsion (Anhaften) – mit Hilfe des Trophoblasten wird der Embryo an der Gebärmutterschleimhaut befestigt.

Stufe 2. Invasion (Eindringung).

o Trophoblast differenziert sich in 2 Schichten.

§ Zytotrophoblast.

§ Symlastotrophoblast.

Symplastotrophoblast sondert Enzyme ab, die das Endometrium zerstören.

Der Embryo versinkt in der Dicke der Gebärmutterschleimhaut, der Defekt regeneriert sich.

Den Fötus füttern.

o Zu Beginn des histeotrophen Typs – aufgrund der zerstörten Gewebe des Endometriums;

o Dann hämatotropher Typ – aufgrund des mütterlichen Blutes.

Embryologische Aspekte der In-vitro-Fertilisation und des Embryotransfers (IVF und ET).

Etwa 15 % der verheirateten Paare sind unfruchtbar.

Männliche und weibliche Unfruchtbarkeit 50:50 %.

· Die Methode wurde von einem Engländer entwickelt: dem Embryologen Robert Edwards und dem Gynäkologen Patrick Steptoe.

· Das erste „Retortenkind“ wurde 1978 in England geboren (in Russland 1986).

· Im Jahr 1907 hat der russische Forscher Gruzdev V.S. führte Experimente an Kaninchen durch. Er entnahm den Eierstöcken Eier, vermischte sie mit Spermien und injizierte sie in die Eileiter.

Indikationen für IVF.

· Absolute weibliche Unfruchtbarkeit: völliger Verschluss oder Fehlen der Eileiter.

IVF-Stadien.

Ausschluss des männlichen Unfruchtbarkeitsfaktors.

Untersuchung einer Frau.

o Hormonstatus (FSH, LH, Prolaktin, Testosteron, Östrodiol usw.).

o Sexuell übertragbare Infektionen.

o Ultraschall.

o Tomographie des Gehirns (Hypophyse).

o Laparoskopie und Hysteroskopie (die aussagekräftigsten Methoden).

Stimulation der Superovulation.

o Stimulation der Follikulogenese mit FSH-Präparaten.

o Einführung einer ovulatorischen Dosis von Choriongonadotropin (CG) – einem Analogon des luteotropen Hormons (LH) – in der Mitte des Zyklus.

· Transvaginale Punktion und Aspiration von Eizellen (8-10 Eizellen) 36 Stunden nach der Einführung von hCG-Eizellen.

Übertragung von Eizellen auf Kulturmedium. Beurteilung der Qualität von Eizellen unter dem Mikroskop (Kriterien für den Reifegrad: Vorhandensein eines Polkörperchens, Zustand von Cumulus, Corona radiata usw.).

Auswahl reifer Eizellen.

· Verarbeitung von Spermien, Gradientenzentrifugation zur Auswahl der Fraktion der fruchtbarsten (aktivsten) Spermien.

· Befruchtung.

o Zugabe von Spermien zum Kulturmedium, mindestens 50.000 bewegliche Spermien pro Eizelle.

o Optimalerweise 4 Stunden nach Auftreten eines Polkörpers.

Kultivierung im Medium für 2 Tage (allgemein akzeptiert)

o Spaltung: von 2-4 bis 6-8 Blastomeren.

Beurteilung der Qualität von Embryonen unter dem Mikroskop

· Transvaginaler Transfer von 2-3 Embryonen in die Gebärmutter.

o Die verbleibenden Embryonen werden in flüssigem Stickstoff konserviert.

Die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft beträgt maximal 30 % pro Versuch

Intrazytoplasmatische Spermieninjektion.(ICSI-Methode)

Indikation: männliche Unfruchtbarkeit (Oligospermie, Azoospermie – völliges Fehlen von Ejakulat usw.).

· Die erste Schwangerschaft nach ICSI wurde 1992 in Belgien erzielt.

· Zuvor wurde Spendersamen verwendet.

Bei fehlendem Ejakulat wird eine Punktion durchgeführt:

o Anhängsel

Die Biopsieprobe wird in ein Kulturmedium gegeben.

Wählen Sie 1 normales, bewegliches Spermatozoon aus.

Ausrüstung.

Inverses Mikroskop auf Antivibrationstisch

Zwei Mikromanipulatoren

· Mikrowerkzeuge aus Glas:

o Eiersaugnapf

o Sperma-Mikronadel.

Stufen.

Immobilisierung des Spermatozoons – Reiben des Schwanzes mit einer Mikronadel am Boden des Bechers.

Beim Absaugen des Spermatozoons gelangt der Schwanz zuerst in die Pipette.

· Ausrichtung und Fixierung der Eizelle am Sauger-Polkörper für 12 oder 6 Stunden (darunter befindet sich eine Metaphysenplatte).

Punktion der Eizelle für 3 Stunden – geringste Schädigung des Erbguts (Metaphysenfuge)

Spende von Eizellen.

Indikationen: Fehlen oder nicht funktionierende Eierstöcke.

Im Rahmen des IVF-Programms wird eine gespendete Eizelle befruchtet, der Embryo wird in die Gebärmutter übertragen

· Kinder, die ihren Müttern, die sie geboren haben, genetisch fremd sind.

· Eine Hormonersatztherapie wird vor der Embryotransplantation durchgeführt, weil Bei einer Frau ohne Eierstöcke kommt es zu einer Verkleinerung der Gebärmutter und einer Atrophie des Endometriums.

· Innerhalb von 2-4 Monaten werden entsprechend den Phasen des Menstruationszyklus Östrogen- und Progesteronpräparate verschrieben.

Gastrulation (lat. gaster – Magen).

Die Prozesse der Fortpflanzung, Bewegung und Differenzierung von Zellen, wodurch Keimschichten gebildet werden (Ektoderm, Mesoderm, Endoderm). Der Embryo wird mehrschichtig.

Gastrulationsmethoden:

Einstülpung (Lanzette).

Epibolie (Amphibien).

· Einwanderung (Vögel, Säugetiere).

Delamination (höhere Wirbeltiere).

Ähnliche Informationen.