Eco, ixi τεχνολογία τεχνητής γονιμοποίησης. Εμβρυολογικές πτυχές της εξωσωματικής γονιμοποίησης και της εμβρυομεταφοράς (IVF και ET) Ενδείξεις για εξωσωματική γονιμοποίηση
Απόλυτες αναγνώσειςείναι η απουσία (χειρουργική αφαίρεση) των σαλπίγγων ή η απόφραξη και των δύο σωλήνων ως αποτέλεσμα φλεγμονωδών διεργασιών ή χειρουργικών επεμβάσεων στα πυελικά όργανα.
Σχετικές αναγνώσεις:
Συντηρητική πλαστική χειρουργική στους σωλήνες, εάν δεν έχει συμβεί εγκυμοσύνη εντός ενός έτους μετά την επέμβαση. ορισμένοι συγγραφείς επιτρέπουν μια περίοδο αναμονής 2 ετών.
Ενδομητρίωση απουσία επίδρασης συντηρητικής (με χρήση φαρμάκων GnRH-a) και χειρουργικής θεραπείας για 6-12 μήνες.
Ανεξήγητη υπογονιμότητα.
Ανοσολογική υπογονιμότητα με υψηλό τίτλο αντισπερματικών αντισωμάτων.
Πριν από την εξωσωματική γονιμοποίηση, την 3η ημέρα του κύκλου, πραγματοποιείται ο προσδιορισμός του «θυλακικού αποθέματος» - ο προσδιορισμός της FSH. Μια αύξηση στο επίπεδό του πάνω από 15 IU / l την 3η ημέρα του κύκλου (τον χρόνο επιλογής του κυρίαρχου ωοθυλακίου) υποδηλώνει μείωση του «θυλακικού αποθέματος».
Κατά την επιλογή ασθενών, προσέξτε εξέταση:
για την ανίχνευση και θεραπεία φλεγμονωδών παθήσεων του κόλπου, του τραχήλου της μήτρας, της διάβρωσης του τραχήλου της μήτρας. Σε μια χρόνια φλεγμονώδη διαδικασία στους σωλήνες ή στη σακτοσάλπιγγα, συνιστάται η αφαίρεσή τους, ως πιθανές πηγές μόλυνσης και έκτοπης κύησης. Επιπλέον, το υγρό που περιέχεται στη σακτοσάλπιγγα έχει εμβρυοτοξική δράση.
Το πιο σημαντικό στάδιο του προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησηςείναι η διέγερση της υπερωορρηξίας. Η εξωσωματική γονιμοποίηση απαιτεί την ανάπτυξη πολλών ωοθυλακίων, γεγονός που αυξάνει σημαντικά το ποσοστό εγκυμοσύνης.
Η σειρά του προγράμματος IVF και PE:
1. Καταστολή του επιπέδου των ενδογενών γοναδοτροπινών και απευαισθητοποίηση της υπόφυσης.
2. Διέγερση υπερωορρηξίας με γοναδοτροπικές ορμόνες.
3. Δειγματοληψία ωοκυττάρων με παρακέντηση ωοθηκών μέσω του κολπικού κόλπου υπό υπερηχογραφικό έλεγχο.
4. Γονιμοποίηση ωαρίων με σπερματοζωάρια σε ειδικά μέσα και η περιεκτικότητά τους μέχρι το στάδιο των 6-8 βλαστομερών.
5. ΡΕ στο 6-8ο κυτταρικό στάδιο στην κοιλότητα της μήτρας. Μεταφέρονται τουλάχιστον 3-4 έμβρυα, το λεγόμενο φαινόμενο υποστήριξης. Σε περιπτώσεις που εμφυτεύονται 3 ή περισσότερα έμβρυα δεν μένουν περισσότερα από 2 και τα υπόλοιπα αφαιρούνται με αναρρόφηση με ειδικό όργανο (μείωση εμβρύου).
6. Ορμονική υποστήριξη της ωχρινικής φάσης.
Διέγερση υπερωορρηξίαςπιο αποτελεσματικό μετά την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης με φάρμακα μακράς δράσης GnRH-a (zoladex, diphereline, decapeptyl, buserelin-depot). Αυτό εξαλείφει την επίδραση των ενδογενών γοναδοτροπινών και συγχρονίζει την ωρίμανση πολλών ωοθυλακίων. Ένα παρατεταμένο φάρμακο (δεκαπεπτύλιο, zoladex) χορηγείται την 21η ημέρα του κύκλου που προηγείται της διέγερσης της υπερωορρηξίας. Η έμμηνος ρύση ξεκινά, κατά κανόνα, έγκαιρα και από την 3η ημέρα του κύκλου ξεκινά η χορήγηση ενός από τα σκευάσματα FSH (βλ. παραπάνω), η οποία συνεχίζεται μέχρι την 14η ημέρα του κύκλου. Οι δόσεις και η παρακολούθηση δεν διαφέρουν από εκείνες στο σύντομο πρωτόκολλο
Για την πρόκληση ωορρηξίας, τα πιο επιτυχημένα αποτελέσματα φαίνονται με χρήση ναρκωτικών ανασυνδυασμένη FSH που δεν περιέχει ακαθαρσίες LH - puregon και ένα παρασκεύασμα FSH υψηλής καθαρότητας - metrodin. Η αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων είναι κατανοητή αν θυμηθούμε ότι η FSH παίζει τον κύριο ρόλο στο ορμονοεξαρτώμενο στάδιο της ωοθυλακιογένεσης και της επιλογής του κυρίαρχου ωοθυλακίου. Ως ωορρηκτική δόση γοναδοτροπίνης χορηγείται φάρμακο που περιέχει κυρίως LH - χοριακή γοναδοτροπίνη (προφαζι, πρεγνυλ, χοραγόνη). Τα σκευάσματα FSH (menogon, puregon) αρχίζουν να χορηγούνται από τη 2η ημέρα του κύκλου και χορηγούνται καθημερινά σε ποσότητα 2 έως 4 φύσιγγες, η καθεμία περιέχει 75 μονάδες. ορμόνης μέχρι την 14η ημέρα του κύκλου. Η δόση καθορίζεται με ορμονική και υπερηχογραφική παρακολούθηση. Το υπερηχογράφημα πραγματοποιείται την 7η, 9η, 11η, 12η, 13η ημέρα του κύκλου, προσδιορίζοντας το μέγεθος του ωοθυλακίου και το πάχος του M-echo.
Το κριτήριο για την ωριμότητα των κυρίαρχων (3 ή περισσότερων) ωοθυλακίων είναι τουλάχιστον 150 pg / ml E 2 ανά κάθε ωοθυλάκιο με διάμετρο τουλάχιστον 15 mm. Όταν επιτευχθούν αυτές οι παράμετροι, εισάγεται μια αναλυτική δόση CG 10.000 μονάδων. (horagon, profasi, σάπιο).
Η διάγνωση της εγκυμοσύνης τίθεται με βάση την αύξηση της hCG τη 16η ημέρα του κύκλου μετά την ΠΕ (τη λεγόμενη βιοχημική εγκυμοσύνη).
Η συχνότητα της εγκυμοσύνης κατά τη χρήση προγραμμάτων εξωσωματικής γονιμοποίησης, σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, κυμαίνεται από 20 έως 60%. Η συχνότητα της πολύδυμης κύησης κατά τη διάρκεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης είναι πολύ μεγαλύτερη από ό,τι στον πληθυσμό, και φτάνει το 12-15%, η έκτοπη κύηση - 6%, η αυτόματη αποβολή - έως και 29%.
Ερωτήσεις ελέγχου:
- Τι είναι ένας υπογόνιμος γάμος;
- Ποια είναι τα πληθυσμιακά δεδομένα;
- Ποια είναι η συχνότητα της υπογονιμότητας στο γάμο;
- Ποιοι είναι οι γυναικείοι παράγοντες υπογονιμότητας;
- Ποια είναι η ταξινόμηση της γυναικείας υπογονιμότητας στο γάμο;
- Τι είναι η πρωτοπαθής υπογονιμότητα;
- Τι είναι η δευτερογενής υπογονιμότητα;
- Τι είναι η απόλυτη γυναικεία υπογονιμότητα;
- Ποιες είναι οι γνωστές αιτίες της γυναικείας υπογονιμότητας;
- Τι είναι η ενδοκρινική υπογονιμότητα;
- Ποιοι είναι οι τύποι ενδοκρινικής υπογονιμότητας;
- Πώς χαρακτηρίζεται η ανωορρηξία ως ένας από τους τύπους ενδοκρινικής υπογονιμότητας;
- Δώστε μια περιγραφή της ανεπάρκειας ωχρινικής φάσης (LFP) του εμμηνορροϊκού κύκλου ως ένας από τους τύπους ενδοκρινικής υπογονιμότητας.
- Ποιοι είναι οι παθογενετικοί μηχανισμοί του NLF;
- Ποιες είναι οι κύριες αιτίες του NLF;
- Τι είναι το σύνδρομο ωχρινοειδοποίησης του ωοθυλακίου χωρίς ωορρηξία (σύνδρομο LNF);
- Ποια είναι τα αίτια του συνδρόμου LNF;
- Ποια χαρακτηριστικά της ιστορίας υποδηλώνουν μια σύνδεση μεταξύ της υπογονιμότητας και της ενδοκρινικής παθολογίας;
- Ποια είναι η συχνότητα της σαλπιγγικής υπογονιμότητας;
- Ποιες φυσιολογικές αλλαγές συμβαίνουν στις σάλπιγγες;
- Ποιοι είναι οι σαλπιγγοπεριτοναϊκοί παράγοντες της υπογονιμότητας;
- Τι προκαλεί δυσλειτουργία των σαλπίγγων;
- Τι προκαλεί οργανικές βλάβες των σαλπίγγων;
- Τι προκαλεί την ανάπτυξη περιτοναϊκής υπογονιμότητας;
- Ποια χαρακτηριστικά της ιστορίας υποδηλώνουν μια σύνδεση μεταξύ της υπογονιμότητας και της παθολογίας των σαλπίγγων;
- Ποιες είναι οι διαγνωστικές μέθοδοι για τη σαλπιγγική υπογονιμότητα;
- Ποιες είναι οι διαγνωστικές μέθοδοι για την περιτοναϊκή υπογονιμότητα;
- Ποια είναι τα αίτια της υπογονιμότητας της μήτρας;
- Ποιες είναι οι μέθοδοι διάγνωσης της μορφής της μήτρας της υπογονιμότητας;
- Ποιες είναι οι θεραπείες;
- Ποια είναι η πρόγνωση;
- Τι προκαλεί ανοσολογικούς παράγοντες υπογονιμότητας;
- Ποιοι είναι οι ψυχογενείς παράγοντες της υπογονιμότητας;
- Ποιος είναι ο αλγόριθμος για την αρχική εξέταση ενός υπογόνιμου ζευγαριού;
- Ποια είναι τα κύρια καθήκοντα της αναμνησίας;
- Τι περιλαμβάνει μια αντικειμενική εξέταση:
- Ποιες μελέτες μπορούν να αντικαταστήσουν τη μακροπρόθεσμη μέτρηση της θερμοκρασίας του ορθού για τον προσδιορισμό της ωορρηξίας;
- Τι είναι η ανδρική υπογονιμότητα;
- Ποια είναι η συχνότητα της ανδρικής υπογονιμότητας;
- Ποιοι είναι οι παράγοντες ανδρικής υπογονιμότητας;
- Ποια χαρακτηριστικά της ιστορίας υποδηλώνουν μια σχέση μεταξύ της υπογονιμότητας και των ανδρικών παραγόντων;
- Ποιος είναι ο σκοπός και οι αρχές της θεραπείας της υπογονιμότητας στο γάμο;
- Ποιες είναι οι σύγχρονες μέθοδοι θεραπείας της υπογονιμότητας;
- Ποιος είναι ο αλγόριθμος για τη θεραπεία της υπογονιμότητας;
- Ποιες είναι οι ενδείξεις πρόκλησης ωορρηξίας με γοναδοτροπικά φάρμακα;
- Ποιες ομάδες φαρμάκων χρησιμοποιούνται για την τόνωση της ωορρηξίας;
- Ποιες είναι οι επιλογές για τη διέγερση της ωορρηξίας από διαφορετικές ομάδες φαρμάκων;
- Ποιες είναι οι χειρουργικές μέθοδοι για την αντιμετώπιση της γυναικείας υπογονιμότητας στο γάμο;
- Τι είναι η τεχνολογία υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART);
- Τι είναι η ΤΕΧΝΗ;
- Τι είναι η τεχνητή γονιμοποίηση;
- Ποιες είναι οι ενδείξεις για ISM στις γυναίκες;
- Ποιες είναι οι μέθοδοι εισαγωγής σπέρματος;
- Ποιες είναι οι ενδείξεις για ΟΕΥ;
- Ποιες είναι οι αντενδείξεις για ISD και ISM;
- Τι εξέταση πραγματοποιείται πριν από το IMS και το ISD;
- Ποια είναι τα στάδια του IMS;
- Πόσες φορές μπορούν να εκτελεστούν ISD και ISM;
- Πόσο συχνά συμβαίνει εγκυμοσύνη;
- Ποιες είναι οι ενδείξεις για εξωσωματική γονιμοποίηση;
- Τι εξέταση γίνεται πριν από την εξωσωματική γονιμοποίηση; Ποια είναι η σειρά του προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησης και PE;
- Ποια φάρμακα χρησιμοποιούνται για την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης;
- Ποια είναι η μέθοδος διέγερσης της υπερωορρηξίας;
- Πώς χορηγούνται τα σκευάσματα FSH;
- Ποιο είναι το κριτήριο για την ωριμότητα των κυρίαρχων ωοθυλακίων;
- Ποια είναι η βάση για τη διάγνωση της εγκυμοσύνης;
- Ποια είναι η αποτελεσματικότητα της εξωσωματικής γονιμοποίησης;
Εργασία #1
Η ασθενής Ν., ηλικίας 35 ετών, πήγε στον γυναικολόγο για την απουσία εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια του έτους. Η έμμηνος ρύση από την ηλικία των 11 ετών είναι κανονική, μετά από 28 ημέρες για 5 ημέρες, μέτρια, ανώδυνη. Στο ιστορικό, υπάρχουν μόνο φυσιολογικοί τοκετοί και επαγόμενες αποβολές, οι οποίες προχώρησαν χωρίς επιπλοκές. Σχέδιο εξέτασης και τεκμαρτή διάγνωση;
Εργασία #2
Η ασθενής Μ., ηλικίας 26 ετών, απευθύνθηκε σε γυναικολόγο για διάγνωση και θεραπεία αυτόματων αμβλώσεων. Εμμηναρχή από την ηλικία των 12 ετών, ο έμμηνος κύκλος είναι τακτικός, η έμμηνος ρύση μετά τα 28 της για 5-6 ημέρες. Σε ηλικία 21 ετών, ο ασθενής άρχισε να χρησιμοποιεί το ΟΚ. ένα χρόνο αργότερα σταμάτησε να τα χρησιμοποιεί όταν αποφάσισε να μείνει έγκυος. Μετά από 3 μήνες, επήλθε εγκυμοσύνη, στις 12 εβδομάδες υπήρξε αυτόματη αποβολή. Μετά την απόξεση, ο ασθενής χρησιμοποίησε ξανά το ΟΚ για 6 μήνες. 3 μήνες μετά την ακύρωσή τους, επανήλθε εγκυμοσύνη, αλλά στις 26 εβδομάδες υπήρξε αυθόρμητη αποβολή. Σχέδιο έρευνας; Πιθανή διάγνωση;
Η εφεύρεση αναφέρεται στον τομέα της ιατρικής, συγκεκριμένα στον τομέα της γυναικολογίας και της αναπαραγωγολογίας, και αφορά μια μέθοδο επιλογής ασθενών με σύνδρομο "κενού" ωοθυλακίου (SPF) για εξωσωματική γονιμοποίηση και PE με ωοκύτταρα δότη. Η μέθοδος πραγματοποιείται με προσδιορισμό της περιεκτικότητας σε ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH), ινσουλινοειδές αυξητικό παράγοντα (IPFR-1) και ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (hCG) στο ωοθυλακικό υγρό ασθενών με SPF και υπολογισμό του διαφορικού δείκτη DP σύμφωνα με τον τύπο:
DP=exp(PP)/1+expPP), όπου
PP=1,821+1×FSH-0,18×IPFR-1+0,136×hCG
exp - εκθετική συνάρτηση,
και με τιμή DP μικρότερη από 0,5, η ανάπτυξη του SPF είναι απόλυτη και συνιστάται στον ασθενή να δωρίσει οφίτες, με DP μεγαλύτερη από 0,5, η ανάπτυξη SPF είναι σποραδική και στον ασθενή συνιστώνται επαναλαμβανόμενοι κύκλοι θεραπείας εξωσωματικής γονιμοποίησης. Το πλεονέκτημα της εφεύρεσης έγκειται στην ανάπτυξη μιας μεθόδου για την πρόβλεψη IVF και PE. 3 καρτέλα.
Η εφεύρεση σχετίζεται με την ιατρική, συγκεκριμένα τη γυναικολογία και την αναπαραγωγολογία, και θα βρει εφαρμογή σε προγράμματα εξωσωματικής γονιμοποίησης και εξωσωματικής γονιμοποίησης προκειμένου να αυξηθεί το ποσοστό εγκυμοσύνης.
Η εμπειρία που αποκτήθηκε τα τελευταία 25 χρόνια στη θεραπεία της υπογονιμότητας με εξωσωματική γονιμοποίηση και εξωσωματική γονιμοποίηση έχει αποδείξει την υψηλή αποτελεσματικότητά της. Εάν στη δεκαετία του '70 - στις αρχές της δεκαετίας του '80 είχαν περιγραφεί μόνο μερικές περιπτώσεις επιτυχούς θεραπείας ασθενών με εξωσωματική γονιμοποίηση, τότε τώρα πρέπει να αναγνωριστεί ότι χάρη στην εισαγωγή της στην πράξη, υπάρχει μια πραγματική ευκαιρία να ξεπεραστούν αποτελεσματικά σχεδόν όλες οι γνωστές μορφές γυναικείας και ανδρικής υπογονιμότητας (Ovsyannikova T.V. et al., 1998, V. Στην ιατρική επιστήμη, είναι γνωστές μεμονωμένες μέθοδοι θεραπείας, οι οποίες τόσο γρήγορα υπέστησαν εξελικτικές αλλαγές με στόχο την υπέρβαση των παγκόσμιων προβλημάτων που προέκυψαν στο στάδιο του σχηματισμού τους. Παρά τα αδιάσειστα στοιχεία της επιτυχίας και της βιωσιμότητας της εξωσωματικής γονιμοποίησης και της μεταφοράς εμβρύου στην κοιλότητα της μήτρας μετά την επιτυχή γέννηση του πρώτου παιδιού, οι αναπαραγωγολόγοι έχουν αντιμετωπίσει σοβαρές δυσκολίες που περιορίζουν την ευρεία χρήση της μεθόδου (Anshina M.B., 1995; Kulakov V.I. et al.
Έχουν περάσει σχεδόν δύο δεκαετίες από τότε που οι Coulam et al., (1986) περιέγραψαν για πρώτη φορά ένα νέο σύνδρομο, το σύνδρομο κενού ωοθυλακίου (SPF). Σύμφωνα με τον ορισμό του συγγραφέα, αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από την αδυναμία αναρρόφησης ωοκυττάρων από προωορρηκτικά ωοθυλάκια σε κύκλους γονιμοποίησης in vitro λόγω της απουσίας τους. Η εμφάνιση αυτού του συνδρόμου είναι σποραδική και επί του παρόντος δεν μπορεί να διαγνωστεί (ούτε ενδοκρινολογικά ούτε υπερηχογραφικά) από κάποια συγκεκριμένη ωοθηκική απόκριση στη διέγερση υπερωορρηξίας (Penarrulia J, et al., 1999; Zreik T. O. et al., 2000).
Υπάρχουν αντικρουόμενες απόψεις σχετικά με τον αιτιολογικό παράγοντα, τους μηχανισμούς ανάπτυξης, διάγνωσης και θεραπείας αυτού του συνδρόμου. Παρά το μεγάλο ενδιαφέρον των αναπαραγωγολόγων για αυτό το «φαινόμενο», παραμένει ελάχιστα κατανοητό μέχρι σήμερα.
Με σχετικά χαμηλή συχνότητα εμφάνισης SPF, τα ζητήματα που σχετίζονται με την επιλογή περαιτέρω τακτικών για τη διαχείριση των ασθενών, τη σκοπιμότητα επακόλουθων προγραμμάτων εξωσωματικής γονιμοποίησης και την ανάγκη χρήσης ωαρίων δότη είναι πρακτικά άλυτα. Η ανάπτυξη ωαρίων σε μια αναπτυσσόμενη δεξαμενή ωοθυλακίων καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη σύνθεση του ωοθυλακικού υγρού, όπου οι ορμόνες και οι αυξητικοί παράγοντες απορροφώνται από το αίμα ή εκκρίνονται από κοκκιώδη κύτταρα (Svetlakov A.V. et al., 2002; Burlev V.A. et al., 1998). Επιπλέον, κατά τη μελέτη της βιοχημικής σύστασης του ωοθυλακικού υγρού, σημειώθηκε μια κυκλική αλλαγή στις παραμέτρους του ανθρακικού μέσου ανάλογα με τα στάδια ανάπτυξης του ωοθυλακίου (Boyarsky K.Yu., 2002; Burlev V.A. et al., 1999; Chernukha G.E. et al., 996). Οι βιολογικά ενεργές ενώσεις που περιέχονται στην κοιλότητα του άντρου του ωοθυλακίου αποτελούν το μικροπεριβάλλον στο οποίο αναπτύσσεται το ωάριο. Τόσο η περίσσεια όσο και η ανεπάρκεια αυτών των ενώσεων στο ωοθυλακικό υγρό μπορεί να έχει μια έντονη αρνητική επίδραση στην ανάπτυξη του ωοκυττάρου (Feskov A.M., 1990; Vorobieva O.A. et al., 1998; Potin V.V. et al., 1993). Παρά τη σημασία των δεδομένων που λαμβάνονται επί του παρόντος, δηλαδή τη δυνατότητα πρόβλεψης του συνδρόμου των «άδειων» ωοθυλακίων από την ορμονική σύνθεση του αίματος, σε έναν συγκεκριμένο κύκλο θεραπείας, δεν υπάρχει βεβαιότητα ότι θα αναπτυχθεί εκ νέου σε άλλους κύκλους διέγερσης.
Η έλλειψη σαφούς στρατηγικής διαχείρισης για ασθενείς με SPF δημιουργεί προηγούμενα για επαναλαμβανόμενη ανεπιτυχή διέγερση των ωοθηκών, η οποία επηρεάζει αρνητικά τόσο την υγεία και την ψυχοσυναισθηματική κατάσταση των γυναικών όσο και την οικονομική κατάσταση της οικογένειας. Επιπλέον, η έλλειψη έγκαιρων σαφών οδηγιών από τους γιατρούς σχετικά με τη σκοπιμότητα χρήσης ωαρίων δότη αναβάλλει το απαραίτητο πρόγραμμα για αόριστο χρονικό διάστημα και, κατά κανόνα, αποφασίζεται από την ίδια την ασθενή μετά από μια σειρά ανεπιτυχών προσπαθειών εξωσωματικής γονιμοποίησης.
Σε περιπτώσεις όπου θρησκευτικές, λατρευτικές και εθνοτικές πεποιθήσεις έρχονται σε αντίθεση με τη χρήση ωαρίων δότη, ο ασθενής είναι καταδικασμένος σε «μακροχρόνιες περιπλανήσεις» σε ιατρικά κέντρα διαφόρων επιπέδων. Όλα τα παραπάνω αποτέλεσαν τη βάση για τη μελέτη αυτού του συνδρόμου, την αναζήτηση και ανάπτυξη διαφοροποιημένων τακτικών διαχείρισης ασθενών, που καθόρισαν τον στόχο και τους στόχους της έρευνάς μας.
Στη διαθέσιμη επιστημονική, ιατρική βιβλιογραφία και βιβλιογραφία για διπλώματα ευρεσιτεχνίας, δεν έχουμε εντοπίσει μεθόδους που επιτρέπουν μια αιτιολογημένη επιλογή γυναικών με σύνδρομο SPF για ένταξη στους επόμενους κύκλους προγραμμάτων εξωσωματικής γονιμοποίησης και εξωσωματικής γονιμοποίησης. Αυτή ήταν η βάση για να θεωρηθεί ότι η αξιούμενη εφεύρεση δεν είχε πρωτότυπο.
Ο στόχος της εφεύρεσης: η ανάπτυξη ενός αντικειμενικού και προσβάσιμου, για ευρεία εφαρμογή, που επιτρέπει μια διαφοροποιημένη επιλογή ασθενών με «απόλυτες» και «σποραδικές» μορφές του συνδρόμου των «κενών» ωοθυλακίων, που θα δικαιολογεί το πρόγραμμα «Δωρεά ωαρίων» σε αυτό το σύνολο ασθενών προκειμένου να επιτευχθεί η επιθυμητή εγκυμοσύνη.
Το πρόβλημα επιλύεται από το γεγονός ότι σε έναν ασθενή με το σύνδρομο των «άδειων» ωοθυλακίων πραγματοποιείται μελέτη του ωοθυλακικού υγρού, στην οποία προσδιορίζονται το επίπεδο της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης, το επίπεδο του αυξητικού παράγοντα-Ι που μοιάζει με ινσουλίνη, το επίπεδο της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης και ο διαφορικός δείκτης του DP:(PP):
exp(x) - εκθετική συνάρτηση,
Το PP είναι μια ενδιάμεση μεταβλητή που υπολογίζεται από τον τύπο:
PP=1,821+1×FSH-0,18×IPFR-I+0,136+hCG, όπου:
FSH - το επίπεδο της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης στο ωοθυλακικό υγρό, mIU/ml.
IPFR-I - το επίπεδο του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη στο ωοθυλακικό υγρό, ng/ml.
hCG - το επίπεδο της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης στο ωοθυλακικό υγρό, IU / ml,
εάν η λαμβανόμενη τιμή της DP είναι μικρότερη από 0,5, τότε σε αυτόν τον συγκεκριμένο ασθενή η ανάπτυξη του συνδρόμου των "κενών" ωοθυλακίων είναι συνέπεια διαταραγμένων διαδικασιών ωοθυλακίου και ωογένεσης και είναι "απόλυτη" φύσης, επομένως, συνιστάται να δωρίσει ωοκύτταρα και εάν η τιμή της DP είναι μεγαλύτερη από 0,5 είναι πιθανή επαναλαμβανόμενη SPF και είναι τυχαία η ανάπτυξη της ωογένεσης. F κάνει κύκλους θεραπείας για να αποκτήσει τα δικά της ωάρια.
Μια ενδιάμεση μεταβλητή εισάγεται για να απλοποιήσει τη σύνταξη του κύριου διαγνωστικού τύπου.
Για το σκοπό της διαφορικής διάγνωσης, μια συγκριτική ανάλυση του περιεχομένου των τοπικών ενδοωοθηκικών ρυθμιστών του άντρου υγρού πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας τον παραπάνω τύπο που λαμβάνεται με τη μέθοδο "logit regression", σύμφωνα με τη μη Gaussian κατανομή των αρχικών δεδομένων. Η χρήση μαθηματικής επεξεργασίας μας επέτρεψε να εντοπίσουμε σημαντικά σημαντικούς παράγοντες ενδοωοθηκικής ρύθμισης ειδικούς για το σύνδρομο των «άδειων» ωοθυλακίων (FSH-ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη, hCG - ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη και IPFR-I - ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας). Η έρευνά μας έχει αποδείξει ότι υπάρχουν δύο μορφές του συνδρόμου των «κενών» ωοθυλακίων: τα «σποραδικά» και τα «απόλυτα».
Έτσι, τα δεδομένα μας αποκαλύπτουν μια σαφή σχέση μεταξύ των επιπέδων FSH, LH, οιστραδιόλης, προγεστερόνης, τεστοστερόνης στο αίμα και στο υγρό του άντρου - FSH, hCG και IPFR-I, στην απαιτούμενη επαρκή ποσότητα και της πλήρους ωοθυλακιογένεσης. Οι διαφορές που αποκαλύφθηκαν συνδέονται προφανώς με την παροχή των πιο ευνοϊκών συνθηκών για την ανάπτυξη ωαρίων στο κυρίαρχο ωοθυλάκιο λόγω του σημαντικού ρόλου των παραπάνω ρυθμιστών στις διαδικασίες της ωοθυλακιογένεσης. Η συμπερίληψη αυτών των ρυθμιστών στον τύπο έχει επίσης μια ορισμένη βιολογική σημασία. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία (Enien W.M. et al., 1998; Roche J.F., 1996), η ωοθυλακιοτρόπος ορμόνη, η ανοσοαντιδραστική χοριακή γοναδοτροπίνη και ο παρόμοιος με την ινσουλίνη αυξητικός παράγοντας-Ι είναι υπεύθυνες για την επιλογή ενός πλήρους κυρίαρχου ωοθυλακίου και την προετοιμασία του συμπλέγματος υποπολλαπλασιασμού του ωοθυλακίου. Η συγκέντρωση αυτών των ρυθμιστών προσδιορίστηκε με τη μέθοδο ανοσοφθορισμού χρησιμοποιώντας ειδικά συστήματα δοκιμής. Η συγκριτική ανάλυση των αποτελεσμάτων των μελετών ανοσοφθορισμού με περαιτέρω μαθηματική επεξεργασία μαρτυρεί τη μεγαλύτερη κατατοπιστική πληροφόρηση της παραπάνω μεθόδου για την επιλογή ασθενών με σύνδρομο «άδειων» ωοθυλακίων: με τις «απόλυτες» και «σποραδικές» μορφές και, ανάλογα με τα δεδομένα που λαμβάνονται, να αναπτυχθούν περαιτέρω διαφοροποιημένα προγράμματα ART για τη διαχείρισή τους.
Η σύμπτωση προγνωστικών και διαγνωστικών κριτηρίων με αρνητικό αποτέλεσμα έστω και μίας παρακέντησης ωοθηκών (απουσία ωαρίων) αποτελεί ένδειξη της «απόλυτης» μορφής του SPF. Όταν οι τιμές του διαφορικού δείκτη, που υπολογίζονται με ωοθυλακικούς δείκτες, είναι μικρότερες από 0,5, δεν υπάρχει σκοπιμότητα για περαιτέρω γοναδοτροπικές διεγέρσεις και ενδείκνυται η χρήση ωαρίων «δότη». Ωστόσο, η απουσία σημαντικής διαγνωστικής επιβεβαίωσης της «απόλυτης» μορφής του SPF δημιουργεί τη δυνατότητα συνέχισης των κύκλων θεραπείας των προγραμμάτων ART.
Η στατιστική ανάλυση του ληφθέντος συνόλου δεδομένων πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του πακέτου "Ανάλυση Δεδομένων" και ενός συνόλου μαθηματικών και στατιστικών συναρτήσεων (Excel 2003), καθώς και με τη χρήση των τυπικών πακέτων εφαρμοσμένης στατιστικής ανάλυσης Statistica 6.0 και MegaStat. Η αξιοπιστία της διαφοροποιημένης επιλογής ασθενών με την «απόλυτη» μορφή SPF είναι 66,1%.
Μια ανάλυση της ακρίβειας του διαφορικού δείκτη του DP δίνεται παρακάτω:
| ΑΚΡΙΒΕΙΑ (IP+RO)/(IP+RO+LP+LO) | LP/(LP+AI) 66,10% |
| SENSITIVITY IP/(IP+LO) | LO/(IP+LO) 68,57% |
| ΕΙΔΙΚΟΤΗΤΑ AI/(AI+LP) | IP(IP+LP) 62,50% |
| ΨΕΥΔΕΣ ΘΕΤΙΚΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ | IE/(LO+IE) 37,50% |
| ΨΕΥΔΕΣ ΑΡΝΗΤΙΚΟ ΠΟΣΟΣΤΟ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ | 31,43% |
| ΑΚΡΙΒΕΙΑ ΘΕΤΙΚΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ | 72,73% |
| ΑΚΡΙΒΕΙΑ ΑΡΝΗΤΙΚΩΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ | 57,69% |
όπου: PI - ο αριθμός των αληθινών θετικών περιπτώσεων στο δείγμα,
IR - αριθμός αληθινών αρνητικών περιπτώσεων,
LP - ο αριθμός των ψευδώς θετικών περιπτώσεων,
LO - αριθμός ψευδώς αρνητικών περιπτώσεων.
Η απόδοση της προτεινόμενης μεθόδου επιβεβαιώνεται από τα ακόλουθα κλινικά παραδείγματα.
Ο ασθενής R-va, ιστορικό περιστατικού Νο. 2341/222, εισήχθη στο Κέντρο Ανθρώπινης Αναπαραγωγής με σκοπό τη διεξαγωγή προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησης και ΠΕ. Ο ασθενής παραπονιέται για υπογονιμότητα ΙΙ για 8 χρόνια. Από το ιστορικό είναι γνωστό ότι το 1987 η ασθενής υποβλήθηκε σε δεξιόπλευρη σωληνεκτομή και υποολική εκτομή της αριστερής ωοθήκης λόγω σαλπιγγικής εγκυμοσύνης στη δεξιά, το 1992 σε εκτομή της δεξιάς ωοθήκης λόγω των κυστικών αλλαγών της.
Προκειμένου να αποκτήσει μια ομάδα ωοκυττάρων, της συνταγογραφήθηκε διέγερση ωορρηξίας. Κατά την υπερηχογραφική εξέταση, προσδιορίστηκε η δυναμική της ανάπτυξης του προπορευόμενου ωοθυλακίου ή της κοόρτης των ωοθυλακίων και το πάχος του ενδομητρίου σύμφωνα με το πρωτόκολλο. Αυτός ο ασθενής καταγράφηκε τη στιγμή της παρακέντησης 2 οδηγών ωοθυλακίων στη δεξιά ωοθήκη. Το πάχος του ενδομητρίου ήταν 8,5 mm.
Όταν τα ωοθυλάκια φτάσουν στην ωριμότητα (με βάση τα δεδομένα υπερήχων και ορμονικής παρακολούθησης), συνταγογραφήθηκε στον ασθενή μια δόση ωορρηξίας CG (Pregnil) στην ποσότητα των 5000-10000 IU. Η στιγμή του διορισμού του CG καθορίζεται ανάλογα με το χρόνο που το προπορευόμενο ωοθυλάκιο φτάνει σε διάμετρο τουλάχιστον 18 mm.
Η αναρρόφηση των ωαρίων και του ωοθυλακικού υγρού πραγματοποιήθηκε 36 ώρες μετά τη χορήγηση μιας δόσης ωορρηξίας hCG χωριστά από τη δεξιά και την αριστερή ωοθήκη. Προκειμένου να ληφθούν ωοκύτταρα από ωοθυλάκια και ωοθυλακικό υγρό, πραγματοποιήθηκε διακολπική παρακέντηση χρησιμοποιώντας κολπικό μορφοτροπέα συχνότητας 5 MHz συσκευής υπερήχων Aloka SSD-500.
Κατά την παρακέντηση των ωοθυλακίων, δεν ελήφθη ούτε ένα ωάριο. Στο υγρό του άντρου που αναρροφήθηκε από τα ωοθυλάκια, τα επίπεδα των FSH, hCG και IPFR-I προσδιορίστηκαν με ανοσοφθορισμό χρησιμοποιώντας τα δοκιμαστικά συστήματα: Delfia (Wallac Oy, Turku, Φινλανδία), hCG-ECO-TEST (000 Diatech-EM, Ρωσία), DSL-10-2 800 εταιρειών της Ρωσίας. Οι προκύπτουσες συγκεντρώσεις αυτών των ενδοθυλακικών ρυθμιστών: FSH-5,6 mIU/ml. IPFR-I - 105,7 ng/ml; hCG - 38 IU/ml, προκειμένου να εξαλειφθεί η τυχαιότητα του ταυτοποιημένου συνδρόμου των «κενών» ωοθυλακίων στον εξεταζόμενο ασθενή, πραγματοποιήθηκε μαθηματική επεξεργασία των ληφθέντων δεδομένων χρησιμοποιώντας τον τύπο για τον υπολογισμό της PP και της DP:
PP=1,821+1×5,6-0,18×105,7+0,136×38=(-6,30726).
Διαφορικός δείκτης DP=exp(-6,30726)/(1+exp(-6,30726))=0,001819708.
Σύμφωνα με τον ληφθέν διαφορικό δείκτη (0,001819708), ο οποίος είναι μικρότερος από 0,5, αυτή η ασθενής έχει μια «απόλυτη» μορφή του συνδρόμου των «άδειων» ωοθυλακίων και ως εκ τούτου της προσφέρθηκε το πρόγραμμα Δωρεάς Ωαρίων προκειμένου να επιτύχει την επιθυμητή εγκυμοσύνη.
Ο ασθενής V-va, ιστορικό περιστατικού Νο. 1389/158 εισήχθη στο Κέντρο Ανθρώπινης Αναπαραγωγής με σκοπό τη διεξαγωγή προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησης και ΠΕ. Ο ασθενής παραπονείται για στειρότητα ΙΙ για 7 χρόνια. Από το ιστορικό είναι γνωστό ότι η ασθενής το 1997 υποβλήθηκε σε δεξιά σαλπιγγεκτομή για σαλπιγγική κύηση στα δεξιά, το 1999 σε αριστερή σαλπιγγεκτομή για σαλπιγγική κύηση στα αριστερά.
Στο στάδιο της εξέτασης πριν από το πρόγραμμα εξωσωματικής γονιμοποίησης, ανιχνεύθηκε ουρεαπλάσμωση, γκαρνερέλωση, πραγματοποιήθηκε αντιφλεγμονώδης θεραπεία (με αποτέλεσμα). Προκειμένου να αποκτήσει μια ομάδα ωοκυττάρων, της συνταγογραφήθηκε διέγερση ωορρηξίας. Μια υπερηχογραφική μελέτη που πραγματοποιήθηκε τη στιγμή της παρακέντησης του ωοθυλακίου μας επέτρεψε να καταγράψουμε 9 προπορευόμενα ωοθυλάκια. Το πάχος του ενδομητρίου είναι 7,1 mm.
Ο ασθενής υποβλήθηκε σε παρακέντηση των ωοθυλακίων και αναρρόφηση του περιεχομένου τους, η μελέτη του οποίου δεν αποκάλυψε ούτε ένα ωάριο, βάσει του οποίου επιβεβαιώθηκε κλινικά το σύνδρομο των «άδειων» ωοθυλακίων σε αυτόν τον κύκλο διέγερσης. Προσδιορίστηκαν τα επίπεδα των βιολογικά δραστικών ουσιών στο υγρό του άντρου: FSH - 2,8 mIU/ml. IPFR-I - 90 ng/ml; hCG - 45 IU / ml. Ο εξεταζόμενος ασθενής υποβλήθηκε σε μαθηματική επεξεργασία των δεδομένων που ελήφθησαν χρησιμοποιώντας τον τύπο για τον υπολογισμό της PP και της DP:
PP=1,821+1×2,8-0,18×90+0,136×45=(-5,60152).
Διαφορικός δείκτης DP=exp(-5,60152)/(1+exp(-5,60152))=0,003678681.
Σύμφωνα με τον ληφθέν διαφορικό δείκτη (0,003678681), ο οποίος είναι μικρότερος από 0,5, αυτή η ασθενής έχει μια «απόλυτη» μορφή του συνδρόμου των «κενών» ωοθυλακίων και ως εκ τούτου της προσφέρθηκε το πρόγραμμα «Δωρεά ωαρίων» προκειμένου να επιτύχει την επιθυμητή εγκυμοσύνη.
Ο ασθενής S-va, ιστορικό περιστατικού Νο. 769/56 εισήχθη στο Κέντρο Ανθρώπινης Αναπαραγωγής με σκοπό τη διεξαγωγή προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησης και ΠΕ. Ο ασθενής παραπονείται για υπογονιμότητα ΙΙ για 5 χρόνια. Από το ιστορικό είναι γνωστό ότι το 2000 η ασθενής υποβλήθηκε σε αριστερή σαλπιγγεκτομή για σαλπιγγική κύηση στα αριστερά, το 2001 πλαστική χειρουργική του δεξιού σωλήνα της μήτρας για σαλπιγγική κύηση στα δεξιά.
Στο στάδιο της εξέτασης πριν από το πρόγραμμα εξωσωματικής γονιμοποίησης δεν ανιχνεύθηκε συννοσηρότητα. Προκειμένου να αποκτήσει μια ομάδα ωοκυττάρων, της συνταγογραφήθηκε διέγερση ωορρηξίας. Μια υπερηχογραφική μελέτη που έγινε τη στιγμή της παρακέντησης του ωοθυλακίου μας επέτρεψε να καταγράψουμε 5 προπορευόμενα ωοθυλάκια στην αριστερή ωοθήκη και 2 στη δεξιά ωοθήκη. Το πάχος του ενδομητρίου είναι 11,2 mm.
Η παρακέντηση των ωοθυλακίων και η αναρρόφηση του περιεχομένου τους επιβεβαίωσαν κλινικά την ύπαρξη SPF στον ασθενή που παρουσιάστηκε, σε αυτό το πρόγραμμα, καθώς η εξέταση του σημείου δεν αποκάλυψε ούτε ένα ωάριο.
Προκειμένου να διευκρινιστεί η περαιτέρω διαχείριση αυτού του ασθενούς, προσδιορίστηκαν τα επίπεδα των βιολογικά δραστικών ουσιών στο λαμβανόμενο υγρό του άντρου: FSH - 3 mIU/ml; IPFR-I - 78,2 ng/ml; hCG - 70 IU/ml, ο εξεταζόμενος ασθενής υποβλήθηκε σε μαθηματική επεξεργασία των ληφθέντων δεδομένων χρησιμοποιώντας τον τύπο για τον υπολογισμό της PP και της DP:
PP=1,821+1×3-0,18×78,2+0,136×70=(0,20268).
Διαφορικός δείκτης DP=exp(0,20268)/(1+exp(0,20268))=0,550496268.
Ο αποκαλυπτόμενος διαφορικός δείκτης άνω του 0,5 έδειξε την ύπαρξη μιας «σποραδικής» μορφής του συνδρόμου των «άδειων» ωοθυλακίων σε αυτήν την ασθενή, επομένως, στο μέλλον, της προτάθηκε η διεξαγωγή επαναλαμβανόμενων κύκλων θεραπείας εξωσωματικής γονιμοποίησης προκειμένου να αποκτήσει τα δικά της ωάρια.
Κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης, εξετάσαμε 158 παντρεμένα ζευγάρια που υπέβαλαν αίτηση στο Κέντρο Ανθρώπινης Αναπαραγωγής του Ερευνητικού Ινστιτούτου Μαιευτικής και Παιδιατρικής του Ροστόφ για την περίοδο από το 1996 έως το 2004, προκειμένου να πραγματοποιήσουν προγράμματα που περιλαμβάνονται στον κατάλογο των τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART). Η ηλικία των γυναικών από 158 ζευγάρια που συμπεριλήφθηκαν στην παρούσα μελέτη και στις δύο ομάδες κυμαινόταν από 21 έως 46 ετών. Η μέση ηλικία των γυναικών στην ομάδα 1 ήταν 32,12±4,59, στην ομάδα 2 - 31,18±3,69. Όλοι οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην έρευνα χωρίστηκαν σε 2 κλινικές ομάδες. Η πρώτη ομάδα (μάρτυρας) αποτελούνταν από 82 γυναίκες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία σύμφωνα με την τυπική μέθοδο σε προγράμματα ART, με πλήρη ανταπόκριση των ωοθηκών στη διέγερση της υπερωορρηξίας. Η δεύτερη (κύρια) ομάδα περιελάμβανε 76 ασθενείς με διάγνωση του συνδρόμου των «άδειων» ωοθυλακίων κατά τη στιγμή της παρακέντησης των ωοθυλακίων και της αναρρόφησης του περιεχομένου τους κατά τη διάρκεια των κύκλων θεραπείας των προγραμμάτων ART χρησιμοποιώντας τυπικά πρωτόκολλα. Από τους 76 ασθενείς με το σύνδρομο των «κενών» ωοθυλακίων, οι 46 γυναίκες απέτυχαν να αναρροφήσουν ωάρια σε καμία από τις επόμενες προσπάθειες γοναδοτροπικής διέγερσης («απόλυτη» μορφή SPF), ενώ σε 30 ασθενείς κατάφεραν να αποκτήσουν ωοκύτταρα σε επόμενα προγράμματα ART («σποραδική» μορφή SPF).
Δεδομένου του γεγονότος ότι η σύνθεση του ωοθυλακικού υγρού, σε κάποιο βαθμό, αντανακλά την ορμονική σύνθεση του αίματος (λόγω των γοναδοτροπικών ορμονών που εισέρχονται στην ωοθήκη με τη ροή του αίματος και των στεροειδών ορμονών που παράγονται στην ωοθήκη), βρέθηκαν οι αναμενόμενες διαφορές στη σύνθεση του ανθρακικού μέσου στην εξεταζόμενη ομάδα ελέγχου και στις κύριες ομάδες.
Τα αποτελέσματα της μελέτης ορμονών στο ωοθυλακικό υγρό των εξεταζόμενων γυναικών της κύριας ομάδας δείχνουν την απουσία σημαντικών διαφορών στα επίπεδα LH, FSH, προγεστερόνης, οιστραδιόλης, τεστοστερόνης σε σύγκριση με παρόμοιους δείκτες σε ασθενείς της ομάδας σύγκρισης (πίνακας 1).
| Τραπέζι 1. Η περιεκτικότητα σε ορμόνες στο ωοθυλακικό υγρό σε ασθενείς κλινικών ομάδων |
|||
| ορμόνες | Ομάδα ελέγχου n=82 | Κύρια ομάδα n=76 | Πιθανότητα σφάλματος (p) |
| Επίπεδα ορμονών (μέσο και μεσοτεταρτημόριο) | |||
| Ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH), mIU/l | 1,7 | 1,6 | 0,631018 |
| Θυλακιοτρόπος ορμόνη (FSH), mIU/l | 2,8 | 2,9 | 0,258362 |
| Προλακτίνη, mIU/l | 855,0 (673,3-1124,0) | 466,5 (400,0-640,0) | 0,000036 |
| Χοριακή γοναδοτροπίνη (hCG), mIU/ml | 184,0 (128,6-275,3) | 58,9 (40,0-90,5) | 0,000001 |
| Προγεστερόνη, nmol/l | 11370,0 (10655,0-11940,0) | 11080,0 (10530,0-11890,0) | 0,290423 |
| Οιστραδιόλη, nmol/l | 1654,0 (1385,5-1780,0) | 1610,0 (1428,5-1714,5) | 0,756587 |
| Τεστοστερόνη, ng/ml | 22,9 (22,0-23,6) | 23,8 (20,9-25,0) | 0,117182 |
Παρά την απουσία σημαντικών διαφορών, υψηλότερες συγκεντρώσεις LH, προγεστερόνης και οιστραδιόλης, με φόντο σχετικά μειωμένα επίπεδα FSH και τεστοστερόνης, καταγράφονται σε ασθενείς με πλήρη ωοθυλακική συσκευή. Παράλληλα, πραγματοποιήσαμε συγκριτική ανάλυση των επιπέδων των ενδοθυλακικών ρυθμιστών του ωοθυλακίου και της ωογένεσης (επιδερμικός αυξητικός παράγοντας, ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας Ι, αναστολίνη Α) στα εξεταζόμενα άτομα. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν την ανομοιόμορφη κατανομή της κατανομής τους σε «κενά» και πλήρη ωοθυλάκια (πίνακας 2).
Τα αποτελέσματα των μελετών που διεξήχθησαν τονίζουν την ιδιαίτερη σημασία του προσδιορισμού της περιεκτικότητας τέτοιων βιοχημικών υποστρωμάτων στο ανθρακικό περιβάλλον όπως η hCG και η IPFR-I.
Ο Πίνακας 3 δείχνει τους δείκτες των ενδοθυλακικών ρυθμιστών σε ασθενείς με αρνητικά αποτελέσματα παρακέντησης ωοθυλακίων σε όλα τα επόμενα προγράμματα ART (υποομάδα 2α) και με επιτυχημένους κύκλους (παρακέντηση ωοθυλακίου σε επαναλαμβανόμενους κύκλους θεραπείας εξωσωματικής γονιμοποίησης που κατάφερε να αναρροφήσει ωοκύτταρα) (υποομάδα 2β).
Όπως φαίνεται από τα δεδομένα που παρουσιάζονται στον Πίνακα 3, η συγκέντρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης και της οιστραδιόλης στο ωοθυλακικό υγρό που αναρροφήθηκε από ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα παρακέντησης ήταν σημαντικά υψηλότερη και η τεστοστερόνη, αντίθετα, ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό,τι σε αυτούς που εξετάστηκαν σε ανεπιτυχείς κύκλους. Αυτές οι διαφορές φαίνεται να αντικατοπτρίζουν την ουσία της παθολογικής κατάστασης, καθώς είναι γνωστό ότι η ανάπτυξη των ωοθυλακίων και η ωρίμανση των ωαρίων σε αυτά εξαρτώνται από μια σύνθετη αλυσίδα ορμονικής και παραγοντικής ρύθμισης της αναπαραγωγικής λειτουργίας σε διάφορα στάδια του προοδευτικού μετασχηματισμού τους. Το ανθρακικό περιβάλλον στο οποίο αναπτύσσεται το ωοθυλάκιο υφίσταται έναν κυκλικό μετασχηματισμό, ανάλογα με τη φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου και το στάδιο ανάπτυξης του ωοθυλακίου.
Εξωσωματική Γονιμοποίηση (IVF) - γονιμοποίηση του ωαρίου in vitro, καλλιέργεια και μεταμόσχευση του εμβρύου στη μήτρα ( Π.Ε). Ορίστηκε ως βασικό πρόγραμμα ART με την εντολή Νο. 107n του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας. Πρόκειται για μια μέθοδο υπέρβασης της υπογονιμότητας, η οποία βασίζεται στη γονιμοποίηση του ωαρίου και στην εξασφάλιση της ανάπτυξης του εμβρύου έξω από το σώμα της γυναίκας – σε «δοκιμαστικό σωλήνα» για αρκετές ημέρες. Η εξωσωματική γονιμοποίηση είναι δυνατή λόγω του φυσιολογικού φαινομένου της ανθρώπινης αναπαραγωγής, το οποίο συνίσταται στο γεγονός ότι η γονιμοποίηση του ωαρίου γίνεται στο περιφερικό τμήμα της σάλπιγγας και το έμβρυο που συνθλίβεται μεταφέρεται στην κοιλότητα της μήτρας εντός 5 ημερών. Με άλλα λόγια, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το έμβρυο δεν έχει καμία σχέση με το σώμα της μητέρας. Οι συνθήκες για την ύπαρξη ενός εμβρύου μπορούν να αναπαραχθούν σε «δοκιμαστικό σωλήνα» in vitro.Πρώτα ECOπαρήχθη το 1944 από τον J.Rock, ο M.Melkin καλλιέργησε ένα ανθρώπινο ωάριο και παρήγαγε ECOπου οδηγεί στην ανάπτυξη ενός δικύτταρου εμβρύου. Το 1978 γεννήθηκε το πρώτο παιδί μετά ECOΚαι Π.Ε. ECOέχουν χρησιμοποιηθεί στην παγκόσμια πρακτική της θεραπείας υπογονιμότητας από το 1978. Στη Ρωσία, αυτή η μέθοδος εφαρμόστηκε με επιτυχία στο Επιστημονικό Κέντρο Μαιευτικής, Γυναικολογίας και Περινατολογίας της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, όπου το 1986, χάρη στο έργο του καθηγητή B.V. Το πρώτο μωρό του Leonov σε δοκιμαστικό σωλήνα γεννήθηκε.
Στην εποχή μας, αυτή η μέθοδος έχει γίνει τόσο διαδεδομένη που έχει πάψει από καιρό να μετράει τον αριθμό των παιδιών που γεννήθηκαν μετά ECO. Η ταχεία πρόοδος της μεθόδου οφείλεται στην επιτυχία της φαρμακολογίας και της ηχοσκόπησης, της βιοχημείας. Έχουν συντεθεί φάρμακα που επιτρέπουν την τόνωση της υπερωορρηξίας στην ωοθήκη - την ανάπτυξη πολλών ωοθυλακίων που περιέχουν ένα ωάριο ταυτόχρονα. Έχουν τεθεί σε εφαρμογή ηχοσκοπικές συσκευές υψηλής ανάλυσης και εξοπλισμένες με κολπικούς αισθητήρες και όργανα για τη συλλογή ωαρίων μέσω του κολπικού βυθού υπό υπερηχογραφικό έλεγχο. Όλα αυτά διευκόλυναν την εφαρμογή της μεθόδου και οδήγησαν στη διάδοσή της. Πολλές χώρες στην Ευρώπη και την Αμερική ECOαναφέρονται ως συνήθεις μέθοδοι θεραπείας της υπογονιμότητας. Έντονη συζήτηση για ηθικές, ηθικές και νομικές πτυχές ECOυποχώρησε στο παρελθόν. Η γονιμοποίηση με σπέρμα δότη, η εμφύτευση «ξένου» εμβρύου είναι αποδεκτή και εφαρμόζεται, τα όρια ηλικίας έχουν διευρυνθεί ECO. Δημοσιευμένες περιπτώσεις παιδιών που γεννήθηκαν μετά ECOσε γυναίκες άνω των 50 ετών. Είναι απίθανο το τελευταίο να αντιμετωπιστεί θετικά για αρκετά κατανοητούς λόγους ιατρικής φύσης: για παράδειγμα, πώς θα αντέξει μια γυναίκα στην εμμηνόπαυση την εγκυμοσύνη και πώς θα επηρεάσει αυτό τους απογόνους; Ωστόσο, τα παραδείγματα που δίνονται δείχνουν ότι οι λεπτομέρειες της μεθόδου είναι ξεκάθαρες.
Η συχνότητα των υπογόνιμων γάμων στη Ρωσία ξεπερνά το 15%, το οποίο, σύμφωνα με τον ΠΟΥ, θεωρείται κρίσιμο επίπεδο. Πάνω από 5 εκατομμύρια υπογόνιμα ζευγάρια είναι καταγεγραμμένα στη χώρα, περισσότερα από τα μισά από αυτά πρέπει να χρησιμοποιήσουν μεθόδους τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής(VRT). Σύμφωνα με εκτιμήσεις ειδικών, το ποσοστό της γυναικείας υπογονιμότητας από μόνη της έχει αυξηθεί κατά 14% τα τελευταία 5 χρόνια.
Η κλασική μέθοδος του ECOκαι εμβρυομεταφορά Π.Ε) στην κοιλότητα της μήτρας. Στην περίπτωση αυτή, τα ωοκύτταρα (θηλυκά γεννητικά κύτταρα) μετά την καλλιέργεια σε ειδικό θρεπτικό μέσο γονιμοποιούνται με σπέρμα, το οποίο προκαταρκτικά φυγοκεντρείται και επεξεργάζεται σε θρεπτικό μέσο.
Τύποι ΤΕΧΝΗΣ:
● μεταφορά εμβρύου από γυναίκα εθελόντρια («παρένθετη» μητρότητα) για τη μετέπειτα μεταφορά του παιδιού (παιδιών) σε γενετικούς γονείς.
● δωρεά ωαρίων και εμβρύων.
● ICSI (η συντομογραφία "ICSI" προέρχεται από την αγγλική συντομογραφία "ICSI", δηλαδή "IntraCytoplasmic Sperm Injection", όταν μεταφράζεται στα ρωσικά, σημαίνει "εισαγωγή ενός σπερματοζωαρίου στο κυτταρόπλασμα" (δηλαδή στο ωάριο).
● κρυοσυντήρηση ωαρίων και εμβρύων.
●προεμφυτευτική διάγνωση κληρονομικών ασθενειών.
●μείωση των εμβρύων σε πολύδυμες κυήσεις.
● Στην πραγματικότητα εξωσωματική γονιμοποίηση και PE.
Για ασθενείς με εξωσωματική γονιμοποίηση είναι απαραίτητο να μιλήσουμε για την υπογονιμότητα του ζευγαριού συνολικά . Αυτό αλλάζει ριζικά την προσέγγιση για την επιλογή των ασθενών και την προετοιμασία τους για το πρόγραμμα - καθιστά υποχρεωτική την προκαταρκτική αξιολόγηση της κατάστασης του αναπαραγωγικού συστήματος τόσο των γυναικών όσο και των ανδρών.
Περίπου το 40% των περιπτώσεων υπογονιμότητας μεταξύ των παντρεμένων ζευγαριών οφείλεται σε ανδρική υπογονιμότητα. Η μέθοδος ICSI επιτρέπει σε άνδρες με σοβαρές μορφές υπογονιμότητας (ολίγο, ασθενές, σοβαρή τερατοζωοσπερμία) να αποκτήσουν απογόνους, μερικές φορές μόνο εάν υπάρχουν μεμονωμένα σπερματοζωάρια στο σημείο που λαμβάνεται από βιοψία όρχεων.
ECOχρησιμοποιώντας ωάρια δότηχρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση της υπογονιμότητας σε περιπτώσεις όπου είναι αδύνατο για μια γυναίκα να αποκτήσει τα δικά της ωάρια ή να λάβει ωάρια χαμηλής ποιότητας που δεν είναι ικανά για γονιμοποίηση και την ανάπτυξη μιας πλήρους εγκυμοσύνης.
Πρόγραμμα παρένθετης μητρότητας- η μόνη μέθοδος γενετικής απόκτησης του παιδιού σας για γυναίκες με απουσία μήτρας ή με σοβαρή εξωγεννητική παθολογία, όταν η εγκυμοσύνη είναι αδύνατη ή αντενδείκνυται.
Η προεμφυτευτική διάγνωση βασίζεται και στη μέθοδο ECO. Στόχος του είναι να αποκτήσει ένα έμβρυο στα αρχικά στάδια της προεμφυτευτικής ανάπτυξης, να το εξετάσει για γενετική παθολογία και Π.Εστην κοιλότητα της μήτρας.
λειτουργία μείωσηςπραγματοποιείται παρουσία περισσότερων από τριών εμβρύων. Πρόκειται για μια αναγκαστική διαδικασία, αλλά απαραίτητη για την επιτυχή πορεία μιας πολύδυμης εγκυμοσύνης. Η ορθολογική και επιστημονικά τεκμηριωμένη εφαρμογή της μείωσης, καθώς και η βελτίωση της τεχνικής εφαρμογής της σε πολύδυμες κυήσεις, επιτρέπει τη βελτιστοποίηση της κλινικής πορείας μιας τέτοιας εγκυμοσύνης, την πρόβλεψη της γέννησης υγιών απογόνων και τη μείωση της συχνότητας των περιγεννητικών απωλειών.
T selyu τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής είναι η απόκτηση υγιών απογόνων από υπογόνιμα ζευγάρια.
Ενδείξεις για εξωσωματική γονιμοποίηση
●απόλυτη σαλπιγγική στειρότητα απουσία σαλπίγγων ή απόφραξης αυτών.
● στειρότητα άγνωστης προέλευσης.
●υπογονιμότητα που δεν επιδέχεται θεραπεία ή υπογονιμότητα, η πιθανότητα να ξεπεραστεί με τη βοήθεια της εξωσωματικής γονιμοποίησης είναι μεγαλύτερη από ό,τι με άλλες μεθόδους.
●ανοσολογικές μορφές υπογονιμότητας (παρουσία αντισπερματικών αντισωμάτων σύμφωνα με το τεστ MAP ≥50%).
●διάφορες μορφές ανδρικής υπογονιμότητας (ολίγο, ασθενική ή τερατοζωοσπερμία) που απαιτούν τη χρήση της μεθόδου ICSI.
● σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.
●ενδομητρίωση.
Αντενδείξεις
●συγγενείς δυσπλασίες ή επίκτητες παραμορφώσεις της κοιλότητας της μήτρας, στις οποίες είναι αδύνατη η εμφύτευση εμβρύων ή η κύηση.
● καλοήθεις όγκοι της μήτρας που απαιτούν χειρουργική θεραπεία.
● κακοήθη νεοπλάσματα οποιουδήποτε εντοπισμού (συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού).
● όγκοι των ωοθηκών.
●οξείες φλεγμονώδεις ασθένειες οποιουδήποτε εντοπισμού.
●σωματικές και ψυχικές παθήσεις που αντενδείκνυνται για εγκυμοσύνη και τοκετό.
Παρασκευή
Το εύρος της εξέτασης ενός παντρεμένου ζευγαριού πριν από τη διεξαγωγή ECOρυθμίζεται από την εντολή του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας της 26ης Φεβρουαρίου 2003 Νο. 67 «Σχετικά με τη χρήση του ART στη θεραπεία της γυναικείας και ανδρικής υπογονιμότητας».
Απαιτείται για γυναίκα:
●συμπέρασμα του θεραπευτή για την κατάσταση της υγείας και την πιθανότητα κύησης.
●εξέταση της μικροχλωρίδας από την ουρήθρα και τον αυχενικό σωλήνα και τον βαθμό καθαρότητας του κόλπου.
●Κλινική εξέταση αίματος, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού του χρόνου πήξης του αίματος (ισχύει για 1 μήνα).
●γενική και ειδική γυναικολογική εξέταση.
● προσδιορισμός της ομάδας αίματος και του παράγοντα Rh.
● Υπερηχογράφημα πυελικών οργάνων.
Σύμφωνα με ενδείξεις, πραγματοποιήστε επιπλέον:
●βακτηριολογική εξέταση υλικού από την ουρήθρα και τον αυχενικό σωλήνα.
●βιοψία ενδομητρίου.
●λοιμώδης εξέταση (χλαμύδια, ουρεόπλασμα, μυκόπλασμα, HSV, CMV, τοξόπλασμα, ιός ερυθράς);
●εξέταση της κατάστασης της μήτρας και των σαλπίγγων (υστεροσαλπιγγογραφία ή υστεροσαλπιγγοσκόπηση και λαπαροσκόπηση).
●εξέταση για την παρουσία αντισπερματοειδών και αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων.
●προσδιορισμός των συγκεντρώσεων πλάσματος FSH, LH, οιστραδιόλης, προλακτίνης, τεστοστερόνης, κορτιζόλης, προγεστερόνης, θυρεοειδικών ορμονών, TSH, αυξητικής ορμόνης.
●κυτταρολογική εξέταση επιχρισμάτων τραχήλου της μήτρας.
Εάν είναι απαραίτητο, ορίστε διαβουλεύσεις με άλλους ειδικούς.
Ο άνθρωπος πρέπει:
●τεστ αίματος για σύφιλη, HIV, ηπατίτιδα Β και C (ισχύει για 3 μήνες).
●σπερμογράφημα.
Σύμφωνα με τις ενδείξεις πραγματοποιούνται:
●λοιμώδης εξέταση (χλαμύδια, ουρεόπλασμα, μυκόπλασμα, HSV, CMV);
●FISH-διαγνωστική σπερματοζωαρίων (μέθοδος υβριδισμού φθορισμού in situ).
●προσδιορισμός ομάδας αίματος και παράγοντα Rh.
Συνταγογραφείται επίσης διαβούλευση με έναν ανδρολόγο.
Για παντρεμένο ζευγάρι άνω των 35 ετών απαιτείται γενετική συμβουλευτική.
Μεθοδολογία
Η διαδικασία της εξωσωματικής γονιμοποίησης αποτελείται από τα ακόλουθα βήματα:
●επιλογή, εξέταση και, εάν διαπιστωθούν αποκλίσεις, προκαταρκτική προετοιμασία των ασθενών.
● διέγερση της υπερωορρηξίας (ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών), προκειμένου να ληφθούν πολλά ώριμα ωάρια και, ως αποτέλεσμα, η ανάπτυξη πολλών εμβρύων, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα εγκυμοσύνης.
●Παράκηση των ωοθυλακίων για τη λήψη ωοκυττάρων προ ωορρηξίας. Η παρακέντηση πραγματοποιείται σε εξωτερικά ιατρεία, υπό αναισθησία, μέσω του οπίσθιου βυθού του κόλπου.
●γονιμοποίηση ωαρίων και καλλιέργεια εμβρύων που αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα της γονιμοποίησης in vitro. Γονιμοποίηση ωαρίων με ειδικά παρασκευασμένο σπέρμα του συζύγου (συντρόφου) σε εργαστήριο. Το ωοθυλακικό υγρό που λαμβάνεται ως αποτέλεσμα της παρακέντησης χύνεται σε ειδικό κύπελλο και εξετάζεται στο μικροσκόπιο προκειμένου να επαληθευτεί η παρουσία ωαρίου. Στη συνέχεια τα αυγά μεταφέρονται σε ένα πιάτο με ειδικό μέσο καλλιέργειας. Το κύπελλο τοποθετείται σε επωαστήρα, ο οποίος διατηρεί μια σταθερή θερμοκρασία και μια ορισμένη σύνθεση του μείγματος αερίων. Τα αυγά αφήνονται στη θερμοκοιτίδα για αρκετές ώρες προκειμένου να προσαρμοστούν στις νέες συνθήκες. Μετά από αυτό, προστίθενται σπερματοζωάρια - αυτή η διαδικασία ονομάζεται γονιμοποίηση. Τόσο το νωπό (εγγενές) όσο και το κρυοσυντηρημένο σπέρμα υποβάλλονται σε επεξεργασία πριν από τη χρήση προκειμένου να απομονωθούν φυσιολογικά και κινητικά σπερματοζωάρια. Ο έλεγχος της γονιμοποίησης πραγματοποιείται συνήθως μετά από 12-18 ώρες.
●Η μεταφορά των εμβρύων στην κοιλότητα της μήτρας μπορεί να πραγματοποιηθεί 48-120 ώρες μετά την παραλαβή των ωαρίων. Για την εμβρυομεταφορά χρησιμοποιούνται ειδικοί καθετήρες, οι οποίοι εισάγονται στην κοιλότητα της μήτρας μέσω του αυχενικού πόρου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, 2 έμβρυα μεταφέρονται στον ασθενή.
●Υποστήριξη για την περίοδο μετά την εμβρυομεταφορά Μετά την εμβρυομεταφορά παρέχεται ορμονική υποστήριξη, συνήθως με σκευάσματα προγεστερόνης. Ανάλογα με τις μεμονωμένες ενδείξεις, τα οιστρογόνα και τα παρασκευάσματα ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης μπορεί να συνδέονται.
●η διάγνωση της εγκυμοσύνης στα αρχικά στάδια από την περιεκτικότητα σε hCG στο αίμα ή στα ούρα πραγματοποιείται μετά από 12-14 ημέρες από τη στιγμή της εμβρυομεταφοράς. Η υπερηχογραφική διάγνωση της εγκυμοσύνης μπορεί να γίνει από 21 ημέρες μετά την εμβρυομεταφορά. Η διάγνωση της «κλινικής εγκυμοσύνης» τίθεται όταν βρεθεί εμβρυϊκό ωάριο στην κοιλότητα της μήτρας.
ΑΠΟΔΟΤΙΚΟΤΗΤΑ
Σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Ένωση Αναπαραγωγολόγων στην Ευρώπη σήμερα, εκτελούνται περισσότεροι από 290.000 κύκλοι ART ετησίως, εκ των οποίων το 25,5% καταλήγει στον τοκετό. στις ΗΠΑ - περισσότεροι από 110.000 κύκλοι ετησίως με μέσο ποσοστό εγκυμοσύνης 32,5%.
Στις ρωσικές κλινικές, η ART εκτελείται 10.000 κύκλους ετησίως, ενώ το ποσοστό εγκυμοσύνης είναι περίπου 26%.
ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ
●αλλεργικές αντιδράσεις σε φάρμακα για την τόνωση της ωορρηξίας.
●φλεγμονώδεις διεργασίες.
●αιμορραγία;
●πολύδυμη εγκυμοσύνη.
● Το σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών, που εμφανίζεται συνήθως μετά την ΠΕ, είναι μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από αύξηση του μεγέθους των ωοθηκών και σχηματισμό κύστεων σε αυτές. Αυτή η κατάσταση συνοδεύεται από αύξηση της αγγειακής διαπερατότητας, υποογκαιμία, αιμοσυγκέντρωση, υπερπηκτικότητα, ασκίτη, υδροθώρακα και υδροπερικάρδιο, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, αύξηση της συγκέντρωσης της οιστραδιόλης και του καρκινικού δείκτη CA-125 στο πλάσμα του αίματος.
●εκτοπική έκτοπη κύηση. Η συχνότητα εμφάνισης έκτοπης κύησης με χρήση ART κυμαίνεται από 3% έως 5%.
Ετσι, ECOΚαι Π.Εείναι αρκετά περίπλοκα και απαιτούν ακριβό εξοπλισμό, αντιδραστήρια, σκευάσματα και, κυρίως, ειδικές γνώσεις. Αυτό οδήγησε στο γεγονός ότι η εξωσωματική γονιμοποίηση και η εξωσωματική γονιμοποίηση αποτελούν ξεχωριστή περιοχή γυναικολογικής πρακτικής και εκτελούνται μόνο από ειδικούς.
Η ανάπτυξη της μεθόδου της εξωσωματικής γονιμοποίησης έφερε το πρόβλημα της θεραπείας της υπογονιμότητας από το αδιέξοδο και κατέστησε δυνατή την επίτευξη εγκυμοσύνης σε έναν τεράστιο αριθμό γυναικών που προηγουμένως ήταν καταδικασμένες σε έλλειψη τέκνου.
Εμβρυολογία
Εμβρυολογία- η επιστήμη της ζωής πριν από τη γέννηση.
Πρώτες πληροφορίεςσχετικά με την ανάπτυξη του ανθρώπινου εμβρύου στην αρχαία Ινδία, αρχαία Ελλάδα
στους VIII - VI αιώνες. ΠΡΟ ΧΡΙΣΤΟΥ.
Ιπποκράτης«Σχετικά με το έμβρυο επτά μηνών», «Περί υπεργονιμοποίησης»,
«Σχετικά με τη φύση του παιδιού»
Λεονάρντο Ντα Βίντσι- ένας από τους ιδρυτές της εμβρυολογίας ως ακριβούς επιστήμης.
«Οι φλέβες του παιδιού δεν αναπτύσσονται στην ουσία της μήτρας της μητέρας του, αλλά στον πλακούντα, ο οποίος χρησιμεύει ως ένα είδος πουκάμισου που ντύνει τη μήτρα από μέσα και συνδέεται με αυτήν με τη βοήθεια λαχνών».
Πέτρος Ιεξέδωσε διατάγματα που προέβλεπαν τα μη βιώσιμα φρικιά πτηνών, ζώων και ανθρώπων να παραδίδονται στα φαρμακεία ή στον διοικητή της πόλης.
Το 1718, εμφανίστηκε η συλλογή της Kunstkamera.
Καρλ Ράιχερττο 1873 περιέγραψε για πρώτη φορά το ανθρώπινο έμβρυο σε πολύ μικρή ηλικία 12-13 ημερών και έκανε σκίτσα.
Προγένεση.
Ωάριο, δομή, ταξινόμηση. Ωάριο γυναίκας, σαλπιγγική περίοδος ανάπτυξης.
πυρήνας, πυρήνας. απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων.
· Κυτόπλασμα, οργανίδια, πολύ RNA, κανένα κυτταρικό κέντρο.
Εγκλείσεις κρόκου - φωσφο- και λιποπρωτεΐνες.
Οι φλοιώδεις κόκκοι είναι παράγωγο του συμπλέγματος Golgi.
Τα πολυκυστιδώδη σώματα είναι παράγωγα των λυσοσωμάτων.
Τύποι αυγών
Αλεκιθάλη - δεν περιέχει κρόκο, που περιβάλλεται από κύτταρα κρόκου (ασπόνδυλα, όπως τα επίπεδα σκουλήκια).
Ισολεκιθάλη (gr.iso - ομοιόμορφα, ομοιογενώς), ολιγολεκιθάλη - υπάρχει λίγος κρόκος, ομοιόμορφα στο κυτταρόπλασμα.
§ α) κυρίως ισολεκιθάλη (χορδάτες, για παράδειγμα, λόγχη).
§ β) δευτερογενής ισολεκιθάλη (θηλαστικά).
Τελολεκτικός (τέλος - άκρο), πολυλεκτικός - υπάρχει πολύς κρόκος, στο ένα άκρο (βλαστικός πόλος), στο άλλο ζωικό πόλο - ο πυρήνας και τα οργανίδια.
§ Μέτρια τελολοκιθάλη (αμφίβια).
§ Έντονα τελολοκιθάλη (οστεώδη ψάρια, ερπετά, πτηνά).
Centrolecithal - κρόκος στο κέντρο του κυττάρου γύρω από τον πυρήνα (έντομα).
Ωάριο γυναίκας- δευτερογενής ισολεκιθάλη.
Διάμετρος 120-130 μικρά.
Δύο επιπλέον κοχύλια:
§ διαφανής ζώνη - διαφανής ζώνη (γλυκοπρωτεΐνη Zp3 - υποδοχέας για σπερματοζωάρια).
§ corona radiata - ένα λαμπερό στέμμα.
Περίοδος ανάπτυξης σωλήνων.(περίπου 5 ημέρες)
Μετά την ωορρηξία, τα ωοκύτταρα δεύτερης τάξης συλλαμβάνουν τις ινώσεις της σάλπιγγας. Τι συμβαίνει στον σωλήνα:
Η δεύτερη διαίρεση της μείωσης και ο σχηματισμός ενός ωοκυττάρου δεύτερης τάξης του ωαρίου.
Γονιμοποίηση;
Χωρίζουμε.
Τον σημαντικότερο ρόλο παίζει η βλεννώδης έκκριση των σαλπίγγων.
Το ωάριο είναι ικανό να γονιμοποιηθεί εντός 1 ημέρας, βιώσιμο - 2 ημέρες.
Δομή του σπερματοζωαρίου, συγκέντρωση, κινητικότητα, αλλαγές στη γυναικεία γεννητική οδό.
Περιγράφεται από τον A. Leeuwenhoek το 1677.
Το μήκος στον άνθρωπο είναι περίπου 70 μικρά.
Δύο μέρη:
· Κεφάλι?
Κεφάλι.
Ένας πυρήνας με ένα απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων, πολύ πυκνά συσκευασμένο.
Οι πυρηνικές πρωτεΐνες δεν είναι ιστόνες, αλλά πλούσιες σε αργινίνη και κυστεΐνη - λόγω της πυκνής τους συσσώρευσης.
· Στη συμπυκνωμένη κατάσταση, το γενετικό υλικό προστατεύεται από βλάβες.
Acrosome - ένα πεπλατυσμένο κυστίδιο μπροστά από τον πυρήνα, ένα παράγωγο του συμπλέγματος Golgi. Περιέχει ένζυμα απαραίτητα για τη διείσδυση του σπέρματος στο ωάριο.
Υπάρχουν 4 μέρη στην ουρά.
I - λαιμός
II - ενδιάμεσο
III - κύρια
IV - τελικό μέρος.
Ο λαιμός περιέχει 2 κεντρόλες.
Η αξονική, η οποία έχει τη δομή ενός βλεφαρίδας, απομακρύνεται από το εγγύς κεντριόλιο
Απομακρυσμένο δακτυλιοειδές κεντριόλιο
Ενδιάμεσο μέρος.
Μιτοχόνδρια διατεταγμένα σε μια σπείρα
Γύρω από την αξονική
Κύριο μέρος.
axoneme.
· Γύρω από το ινώδες θηκάρι (λεπτο-ινώδες κόλπος).
Τελικό μέρος.
axoneme.
Καλύπτεται απευθείας από την πλασματική μεμβράνη.
ü Η συγκέντρωση των σπερματοζωαρίων είναι κανονικά 20-200 εκατομμύρια ανά ml σπέρματος
ü Λιγότερο - ολιγοσπερμία, ανδρική υπογονιμότητα.
ü Το 15% των παντρεμένων ζευγαριών πάσχει από υπογονιμότητα
ü 50% - ανδρική υπογονιμότητα!
Κινητικότητασπερματοζωάρια κατά μέσο όρο 83%.
Αποκτήστε κινητικότητα στο vas deferens
Δίκτυο όρχεων - 0,3 - 0,6%
Επικεφαλής του παραρτήματος - 7%
Ουρά - 40%
ü Το πιο σημαντικό είναι το μυστικό του προστάτη - «η δεύτερη καρδιά ενός άνδρα»
Ταχύτητα κίνησης σπέρματος - 2-3 mm / λεπτό
Η διαδρομή προς την ωοθήκη 30 cm ξεπερνά σε 1,5 - 2 ώρες.
· Η κινητικότητα διατηρείται έως και 5 ημέρες., 2 ημέρες είναι ικανές για γονιμοποίηση.
Στο όξινο περιβάλλον του κόλπου, το σπερματοζωάριο πεθαίνει μετά από 2,5 ώρες.
Στις σάλπιγγες, το βέλτιστο περιβάλλον:
Χωρητικότητα (ενεργοποίηση) - αυξημένη κινητικότητα, κατανάλωση οξυγόνου, αλλαγές στο κυτταρόλημμα.
Φαγοκυττάρωση ελαττωματικών σπερματοζωαρίων, συνήθως έως 10-50%.
ανθρώπινη εμβρυογένεσηδιαρκεί 10 σεληνιακούς (28 ημέρες) ή 9 ημερολογιακούς μήνες.
περιόδους εμβρυογένεσης.
Δημοτικό - 1η εβδομάδα; γονιμοποίηση, σύνθλιψη.
· Εμβρυϊκό – 2-8 εβδομάδες; γαστρίωση και τοποθέτηση των αξονικών βασικών οργάνων - 2-3 εβδομάδες.
ιστο - οργανογένεση - 4-8 εβδομάδες.
Εμβρυϊκό - από τον 3ο μήνα έως τη γέννηση.
Γονιμοποίηση.
Η σύντηξη αρσενικών και θηλυκών γεννητικών κυττάρων για να σχηματιστεί ένας μονοκύτταρος οργανισμός - ένας ζυγώτης.
3 φάσεις:
Προσέγγιση και μακρινή αλληλεπίδραση.
o Παθητική κίνηση του ωαρίου με ροή υγρού μέσα από τον ωαγωγό.
o Ενεργή κίνηση των σπερματοζωαρίων.
§ Αρνητική ρεοταξία - ενάντια στη ροή του υγρού.
§ Χημειοταξία - σύμφωνα με τη βαθμίδα συγκέντρωσης των γυναικογαμονών που εκκρίνονται από το αυγό.
§ Ηλεκτροταξία - ηλεκτρική αλληλεπίδραση μεταξύ γαμετών.
· Αλληλεπίδραση επαφής γαμετών.
o Σύνδεση γαμετών - πολλά σπερματοζωάρια συνδέονται με το κοκκώδες κέλυφος του ωαρίου.
o Ακροσωμική αντίδραση - ενεργοποίηση ενζύμων ακροσωμάτων, αφαίρεση ωοθυλακικών κυττάρων (απογείωση).
o Προσκόλληση στο πλάσμα – ένα σπερματοζωάριο υπερνικά τις μεμβράνες, προσκολλάται στο πλάσμα. Προεξοχή του κυτταροπλάσματος - φυματίωσης γονιμοποίησης.
Διείσδυση του σπέρματος στο ωάριο
o Το κεφάλι και ο λαιμός (πυρήνας και κεντρόλια) ενός σπέρματος εισέρχονται στο ωάριο (μονοσπερμία).
o Φλοιώδης αντίδραση - οι φλοιώδεις κόκκοι εκκενώνονται στο χώρο μεταξύ του πλάσματος και της διαφανούς ζώνης.
o Η γυαλιστερή μεμβράνη πυκνώνει, σχηματίζει μια μεμβράνη γονιμοποίησης που δεν επιτρέπει σε άλλα σπερματοζωάρια να περάσουν.
o Σύγκλιση πυρήνων - το στάδιο δύο προνουκλεοσών (12 ώρες).
o Σύντηξη πυρήνων - ο σχηματισμός ενός συγκαρυονίου.
o Αμέσως αρχίζει η πρώτη διαίρεση («μητέρα αστέρι» σε μετάφαση).
Χωρίζουμε.
Μια σειρά από μιτωτικές διαιρέσεις χωρίς επακόλουθη αύξηση των θυγατρικών κυττάρων (βλαστομερή) στη μάζα της μητέρας. Δεν υπάρχει περίοδος G1 στη μεσοφάση.
Ως αποτέλεσμα της σύνθλιψης, σχηματίζεται μια βλάστηλα.
· Το είδος της σύνθλιψης εξαρτάται από την ποσότητα και την κατανομή του κρόκου.
Lancelet(πρωτογενής ισολεκιθάλη ωαρίου).
· Η σύνθλιψη είναι πλήρης, ομοιόμορφη, σύγχρονη.
Σχηματίζεται μια ολόκληρη βλάστηλα.
Αμφίβια(το αυγό είναι μέτρια τελοκιτάλη).
· Σύνθλιψη πλήρης, ανομοιόμορφη, ασύγχρονη.
Αμφιβλάστουλα.
Πουλιά(το ωάριο είναι έντονα τελοκιθαλικό).
Η σύνθλιψη είναι ατελής.
Δισκοβλάστουλα.
Ο άνθρωπος(το ωάριο είναι δευτερογενής ισολεκιθάλη).
· Σύνθλιψη πλήρης, ασύγχρονη.
Στάδια 2,3,4,5,6,8,9,12,16 έως 107 βλαστομερή.
Άνισο, άνισο.
Δύο είδη βλαστομερών.
Στο κέντρο - μεγάλα σκούρα βλαστομερή σχηματίζουν έναν εμβρυοβλάστη (έμβρυο).
Εξωτερικά - μικρά φωτεινά κύτταρα σχηματίζουν τροφοβλάστη (γρ. τρόπα - τροφή).
ü Αρχικά το έμβρυο μοιάζει με μουριά - μορούλα
Στη συνέχεια εμφανίζεται μια κοιλότητα με υγρό - η βλαστοκύστη
ü Την 5η ημέρα ΕΚΚΟΛΛΑΣΗ - η εκκόλαψη της βλαστοκύστης φεύγει από τη διαφανή ζώνη και εισέρχεται στη μήτρα.
Δίδυμα.
ü Τα πρώτα βλαστομερή μπορούν να δημιουργήσουν ανεξάρτητους οργανισμούς (8 βλαστομερή) - πανομοιότυπα δίδυμα.
ü Γονιμοποίηση πολλών ωαρίων – αδελφικών διδύμων.
«Σβήσε το κερί, βγαίνουν στο φως!»
u Το 1755. ο χωρικός του χωριού Vvedenskoye, Yakov Kirillov, παρουσιάστηκε στο δικαστήριο για 60 χρόνια. Η πρώτη σύζυγος γέννησε 57 παιδιά (4x4 + 7x3 + 10x2), η δεύτερη - 15 παιδιά (1x3 + 6x2). Συνολικά είναι 72 παιδιά.
ü 1782 Στις 27 Φεβρουαρίου, εστάλη δήλωση στη Μόσχα για τη Μονή Νικόλσκι στην περιοχή Σούισκι. Ο Fedor Vasiliev, 75 ετών, παντρεύτηκε 2 φορές, είχε 87 παιδιά.
Πρότυπο.
ü Για 87 φυσιολογικούς τοκετούς - ένα δίδυμο.
ü Για 87 δίδυμα - ένα τρίδυμο.
Εμφύτευση (Nidation).
Η εισαγωγή του εμβρύου στο ενδομήτριο
Ξεκινά την 7η μέρα, διαρκεί 40 ώρες
1 στάδιο. Προσκόλληση (κόλλημα) - με τη βοήθεια του τροφοβλάστη, το έμβρυο προσκολλάται στο ενδομήτριο.
Στάδιο 2. Εισβολή (διείσδυση).
o Η τροφοβλάστη διαφοροποιείται σε 2 στοιβάδες.
§ Κυτοτροφοβλάστη.
§ Συμλαστοτροφοβλάστη.
Η συμπλαστοτροφοβλάστη εκκρίνει ένζυμα που καταστρέφουν το ενδομήτριο.
Το έμβρυο βυθίζεται στο πάχος του ενδομητρίου, το ελάττωμα αναγεννάται.
Σίτιση του εμβρύου.
o Στην αρχή του ιστοτροφικού τύπου - λόγω των κατεστραμμένων ιστών του ενδομητρίου.
o Στη συνέχεια αιματοτροφικός τύπος - λόγω μητρικού αίματος.
Εμβρυολογικές πτυχές της εξωσωματικής γονιμοποίησης και της εμβρυομεταφοράς (IVF και ET).
Περίπου το 15% των παντρεμένων ζευγαριών είναι υπογόνιμα.
Υπογονιμότητα ανδρών και γυναικών 50:50%.
· Η μέθοδος αναπτύχθηκε από έναν Άγγλο: τον εμβρυολόγο Robert Edwards και τον γυναικολόγο Patrick Steptoe.
· Το πρώτο παιδί «δοκιμαστικό σωλήνα» γεννήθηκε στην Αγγλία το 1978 - (στη Ρωσία το 1986).
· Το 1907, ο Ρώσος ερευνητής Gruzdev V.S. έκανε πειράματα σε κουνέλια. Πήρε ωάρια από τις ωοθήκες, ανακατεύοντάς τα με σπερματοζωάρια, και τα έκανε ένεση στους ωοθηκούς.
Ενδείξεις για εξωσωματική γονιμοποίηση.
· Απόλυτη γυναικεία υπογονιμότητα: πλήρης απόφραξη ή απουσία σαλπίγγων.
Στάδια εξωσωματικής γονιμοποίησης.
Εξαίρεση του ανδρικού παράγοντα υπογονιμότητας.
Εξέταση γυναίκας.
o Ορμονική κατάσταση (FSH, LH, προλακτίνη, τεστοστερόνη, οιστροδιόλη κ.λπ.).
o Σεξουαλικά μεταδιδόμενες λοιμώξεις.
o Υπερηχογράφημα.
o Τομογραφία εγκεφάλου (υπόφυση).
o Λαπαροσκόπηση και υστεροσκόπηση (οι πιο κατατοπιστικές μέθοδοι).
Διέγερση υπερωορρηξίας.
o Διέγερση της ωοθυλακιογένεσης με σκευάσματα FSH.
o Εισαγωγή στη μέση του κύκλου μιας δόσης ωορρηξίας χοριακής γοναδοτροπίνης (CG) - ενός αναλόγου της ωχρινοτροπικής ορμόνης (LH).
· Διακολπική παρακέντηση και αναρρόφηση ωαρίων (8-10 ωοκυττάρων) 36 ώρες μετά την εισαγωγή των ωοκυττάρων hCG.
Μεταφορά ωαρίων σε μέσο καλλιέργειας. Αξιολόγηση της ποιότητας των ωοκυττάρων στο μικροσκόπιο (κριτήρια για τον βαθμό ωριμότητας: παρουσία ενός πολικού σώματος, κατάσταση σωρευτικής σωρός, κορώνα ακτινοβολίας κ.λπ.).
επιλογή ώριμων ωαρίων.
· Επεξεργασία του σπέρματος, φυγοκέντρηση σε βαθμίδα για την επιλογή του κλάσματος των πιο γόνιμων (ενεργών) σπερματοζωαρίων.
· Γονιμοποίηση.
o Προσθήκη σπέρματος στο μέσο καλλιέργειας, τουλάχιστον 50 χιλιάδες κινητά σπερματοζωάρια ανά 1 ωοκύτταρο.
o Βέλτιστα 4 ώρες μετά την εμφάνιση ενός πολικού σώματος.
Καλλιέργεια στο μέσο για 2 ημέρες (γενικά αποδεκτή)
o Διάσπαση: από 2-4 σε 6-8 βλαστομερή.
Αξιολόγηση της ποιότητας των εμβρύων στο μικροσκόπιο
· Διακολπική μεταφορά 2-3 εμβρύων στη μήτρα.
o Τα υπόλοιπα έμβρυα διατηρούνται σε υγρό άζωτο.
Η πιθανότητα εγκυμοσύνης δεν υπερβαίνει το 30% ανά προσπάθεια
Ενδοκυτταροπλασματική έγχυση σπέρματος.(μέθοδος ICSI)
Ένδειξη: ανδρική υπογονιμότητα (ολιγοσπερμία, αζωοσπερμία - πλήρης απουσία εκσπερμάτισης κ.λπ.).
· Η πρώτη εγκυμοσύνη μετά την ICSI επιτεύχθηκε το 1992 στο Βέλγιο.
· Πριν από αυτό, χρησιμοποιήθηκε σπέρμα δότη.
Σε περίπτωση απουσίας εκσπερμάτισης, πραγματοποιείται παρακέντηση:
o Παράρτημα
Το δείγμα βιοψίας τοποθετείται σε μέσο καλλιέργειας.
Επιλέξτε 1 φυσιολογικό, κινητικό σπερματοζωάριο.
Εξοπλισμός.
Αντεστραμμένο μικροσκόπιο σε αντικραδασμικό τραπέζι
Δύο μικροχειριστές
· Μικροεργαλεία γυαλιού:
o Βεντούζα αυγών
o Μικροβελόνα σπέρματος.
Στάδια.
Ακινητοποίηση του σπερματοζωαρίου - τρίψιμο της ουράς με μικροβελόνα στο κάτω μέρος του κυπέλλου.
Με την αναρρόφηση του σπερματοζωαρίου, η ουρά εισέρχεται πρώτη στην πιπέτα.
· Προσανατολισμός και στερέωση του ωοκυττάρου στο κορόιδο - πολικό σώμα για 12 ή 6 ώρες (κάτω του υπάρχει μεταφυσική πλάκα).
Παρακέντηση του ωαρίου για 3 ώρες - η μικρότερη βλάβη στο γενετικό υλικό (μεταφυσική πλάκα)
Δωρεά ωαρίων.
Ενδείξεις: Απουσία ωοθηκών ή μη λειτουργικές ωοθήκες.
Ένα ωάριο δότη γονιμοποιείται στο πλαίσιο του προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησης, το έμβρυο μεταφέρεται στη μήτρα
· Παιδιά γενετικά ξένα για τη μητέρα τους που τα γέννησε.
· Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης πραγματοποιείται πριν από τη μεταμόσχευση εμβρύου, γιατί σε μια γυναίκα χωρίς ωοθήκες, παρατηρείται μείωση του μεγέθους της μήτρας και ατροφία του ενδομητρίου.
· Μέσα σε 2-4 μήνες συνταγογραφούνται σκευάσματα οιστρογόνων και προγεστερόνης σύμφωνα με τις φάσεις του εμμηνορροϊκού κύκλου.
Gastrulation (λατ. gaster - στομάχι).
Οι διαδικασίες αναπαραγωγής, κίνησης και διαφοροποίησης των κυττάρων, με αποτέλεσμα να σχηματίζονται βλαστικά στρώματα (εκτόδερμα, μεσόδερμα, ενδόδερμα). Το έμβρυο γίνεται πολυστρωματικό.
Μέθοδοι γαστρορραγίας:
Κολπισμός (lancelet).
Epiboly (αμφίβια).
· Μετανάστευση (πτηνά, θηλαστικά).
Αποκόλληση (υψηλότερα σπονδυλωτά).
Παρόμοιες πληροφορίες.
